जीसर्कैडियन घड़ियों के लिए एनेटिक और पर्यावरणीय व्यवधान, ऑर्गेनोइड्स और चूहों में कोलोरेक्टल कैंसर की प्रगति को तेज करते हैं, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, इरविन, शोधकर्ताओं ने 10 अगस्त के एक पेपर में रिपोर्ट दी है। विज्ञान. यह त्वरण एक ट्यूमर शमन जीन के भीतर उत्परिवर्तन में वृद्धि से प्रेरित प्रतीत होता है।

अध्ययन के पीछे शोधकर्ताओं का कहना है कि शरीर की प्राकृतिक सर्कैडियन घड़ी और कोलोरेक्टल कैंसर के बीच यह लिंक समझा सकता है खतरनाक वृद्धि युवा शुरुआत में कोलोरेक्टल कैंसर पिछले दो दशकों में देखा गया। “इनमें से अधिकांश [cases in young adults] प्रकृति में छिटपुट हैं और वास्तव में आनुवंशिक प्रवृत्ति से जुड़े नहीं हैं,” अध्ययन के सह-लेखक कहते हैं सेल्मा मास्रीकयूसीआई में एक आणविक जीवविज्ञानी।

मनुष्यों और कई अन्य प्राणियों में, कई शारीरिक प्रक्रियाएं कठोर आंतरिक लय का पालन करती हैं। ये बिल्ट-इन सर्कैडियन घड़ियां से सब कुछ प्रभावित कर सकता है ऊर्जा उपापचय प्रति कितनी प्रभावी दवाएं हैंऔर अध्ययनों से पता चलता है कि अगर उन्हें मिलता है झटके से बाहर फेंक दियावे कारण या खराब कर सकते हैं बीमारियोंकुछ सहित कैंसर. दरअसल, पिछले शोध मिल गया कि रात की पाली में काम करने वाली नर्सों में स्तन कैंसर की दर अधिक होती है, इसलिए मसरी और उनके सहयोगियों ने अनुमान लगाया कि विषम घंटे रखने से भी कोलोरेक्टल कैंसर में भूमिका हो सकती है।

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यह पता लगाने के लिए, शोधकर्ताओं ने स्वस्थ चूहों को लिया और जीन को हटा दिया Bmal1, जो सर्कैडियन लय को नियंत्रित करता है, घड़ी को उनकी आंतों में ठीक से काम करने से रोकता है। फिर उन्होंने इन घड़ी की कमी वाले चूहों को उन चूहों के साथ पार किया जो ट्यूमर से ग्रस्त हैं क्योंकि उनके पास उनकी दो उत्परिवर्तित प्रतियां हैं एपीसी जीन, जो आम तौर पर कोलन कैंसर में ट्यूमर सप्रेसर के रूप में कार्य करता है। क्रॉस के परिणामस्वरूप चूहों में एक गैर-कार्यात्मक एपीसी एलील और बाधित आंतों की घड़ियां।

इन जानवरों की स्टेम कोशिकाओं से उगाए गए आंतों के ऑर्गेनोइड ने कार्यात्मक सर्कैडियन घड़ी वाले जानवरों से उगाए गए ऑर्गेनोइड की तुलना में आंतों के ट्यूमर के त्वरित विकास को प्रदर्शित किया। जेनेटिक सीक्वेंसिंग ने ऑर्गेनोइड्स के पहले कार्यात्मक में उत्परिवर्तन के एक उच्च प्रसार का खुलासा किया एपीसी एलील यह कैंसर जीव विज्ञान में हेटेरोज़ायोसिटी के नुकसान के रूप में जाना जाता है, और मनुष्यों में लगभग 80 प्रतिशत कोलोरेक्टल कैंसर के मामलों में रिपोर्ट किया गया है, शोधकर्ताओं ने पेपर में बताया।

टीम ने छह ट्यूमर-प्रवण भी लिया, एपीसी-म्यूटेंट चूहों और 10 सप्ताह के लिए सप्ताह में तीन दिन नाइटशिफ्ट काम करने के लिए हर दूसरे दिन अपने नींद-जागने के चक्र को बदल दिया। अपने सर्कैडियन घड़ियों में इस पर्यावरणीय व्यवधान वाले चूहों में ट्यूमर-प्रवण चूहों की तुलना में कोलन कैंसर की अधिक घटना होती है, जो लगातार 12-घंटे के हल्के-अंधेरे चक्रों में रखे जाते हैं, और उनके ट्यूमर की संख्या और आकार भी काफी बड़े होते हैं।

एक साथ लिया, परिणाम आंतरिक घड़ी व्यवधान और पेट के कैंसर के बीच एक मौलिक लिंक को उजागर करते हैं, मसरी कहते हैं। “हमारे पास है [a] स्वास्थ्य देखभाल जैसे कई उद्योगों में रात की पाली में काम का प्रबल प्रचलन है। देर रात या फोन और कंप्यूटर पर काम करने से यह विस्तारित प्रकाश जोखिम हमारी सर्कैडियन घड़ी के लिए विघटनकारी हो सकता है, “वह नोट करती है, ” हमें अब इसे तलाशने और समझने की जरूरत है कि क्या यह भी कोलन कैंसर की प्रगति के लिए एक प्रमुख जोखिम कारक हो सकता है। “

प्रति फिलिप कारपोविक्ज़, यूके में विंडसर विश्वविद्यालय में एक जीवविज्ञानी, जिसका शोध आंतों के ऊतकों पर सर्कैडियन लय के प्रभावों पर केंद्रित है, लेकिन जो काम में शामिल नहीं थे, अध्ययन के डेटा विशेष रूप से सम्मोहक हैं क्योंकि वे बढ़ती आबादी पर ध्यान केंद्रित करते हैं जो रात भर काम कर रही है। यदि शोधकर्ता यह समझने में सक्षम हैं कि घड़ी की पर्यावरणीय गड़बड़ी कोलन कैंसर से कैसे जुड़ा हुआ है, तो इन श्रमिकों को स्वस्थ रखने की संभावना है। हालांकि, उन्होंने नोट किया, घड़ी की रुकावट कैसे चलती है, यह निर्धारित करने के लिए और अधिक काम करने की आवश्यकता है एपीसी उत्परिवर्तन ताकि निष्कर्ष कैंसर जीव विज्ञान और उपचार के बारे में हमारी समझ को बेहतर ढंग से सूचित कर सकें

मसरी सहमत हैं, उन्होंने कहा कि वह और उनकी टीम असामान्य प्रकाश जोखिम के अलावा अन्य घड़ी-बाधित पर्यावरणीय कारकों का पता लगाने की योजना बना रही है, जिसके द्वारा तंत्र में तल्लीन करने से पहले एपीसी उत्परिवर्तन उत्पन्न होते हैं।