Sunday, April 14, 2024
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एस्ट्रोसाइट्स फ़ीड ग्लियोब्लास्टोमा, ट्यूमर के विकास को बढ़ावा देना: माउस अध्ययन

बीरेन सपोर्ट सेल कहा जाता है एस्ट्रोसाइट्स लंबे समय से ग्लियोब्लास्टोमा के आसपास पाए गए हैं, जिससे वैज्ञानिकों को लगता है कि कोशिकाएं ट्यूमर से लड़ने में मदद करने के लिए रैली करती हैं, लेकिन हाल के अध्ययनों में पाया गया है कि इसके बजाय कोशिकाएं विकास में सहायता करें कैंसर का। 28 जुलाई को प्रकाशित एक पेपर दिमाग आगे सबूत प्रदान करता है कि एस्ट्रोसाइट्स ग्लियोब्लास्टोमा प्रगति में योगदान करते हैं, और उस तंत्र की पहचान करते हैं जिसके द्वारा वे ऐसा करते हैं।

“हमने एस्ट्रोसाइट्स की गलत व्याख्या की है और सोचा है कि यह मस्तिष्क की रक्षा कर रहा है, लेकिन यह वास्तव में ट्यूमर की मदद कर रहा था,” कहते हैं फ्रैंक विंकलर, यूनिवर्सिटी अस्पताल, हीडलबर्ग में एक न्यूरो-ऑन्कोलॉजिस्ट, जो अध्ययन का हिस्सा नहीं था। “ऐसा हमेशा लगता था कि मस्तिष्क अपना बचाव कर रहा है और यह ट्यूमर से लड़ रहा है, लेकिन अब हम जानते हैं कि एस्ट्रोसाइट्स वास्तव में मदद नहीं कर रहे हैं।”

एस्ट्रोसाइट्स किसके माध्यम से पदार्थों के प्रवाह को नियंत्रित करते हैं? रक्त मस्तिष्क अवरोधतंत्रिका सूक्ष्म पर्यावरण को बनाए रखें, और, क्योंकि शरीर में कहीं और उत्पादित कोलेस्ट्रॉल रक्त-मस्तिष्क की बाधा, एस्ट्रोसाइट्स को पार नहीं कर सकता है पर्याप्त कोलेस्ट्रॉल का उत्पादन करें मस्तिष्क का समर्थन करने के लिए। कोशिकाओं को अन्य प्रकार के ब्रेन ट्यूमर के रोगजनन में फंसाया गया है, और पाया गया है सृजन करना ग्लियोब्लास्टोमा के लिए एक स्वागत योग्य वातावरण। नए अध्ययन में, तेल अवीव विश्वविद्यालय के शोधकर्ता प्रदर्शित करते हैं कि एस्ट्रोसाइट्स वास्तव में रोग की प्रारंभिक शुरुआत के बाद ग्लियोब्लास्टोमा रोगजनन का समर्थन करते हैं, दोनों ट्यूमर के विकास का समर्थन करने के लिए प्रतिरक्षा कोशिकाओं को फिर से तैयार करके और इसे जीवित रखने के लिए पर्याप्त कोलेस्ट्रॉल के साथ ट्यूमर को खिलाकर।

शोधकर्ताओं ने पहले छह जंगली प्रकार के चूहों में माउस ग्लियोब्लास्टोमा कोशिकाओं को प्रत्यारोपित किया और अन्य छह में एस्ट्रोसाइट्स की कमी थी। उन्होंने देखा कि एस्ट्रोसाइट्स के बिना चूहों ने काफी छोटे ट्यूमर विकसित किए और जंगली जानवरों की तुलना में लंबे समय तक जीवित रहे, यह दर्शाता है कि एस्ट्रोसाइट्स ग्लियोब्लास्टोमा प्रगति में एक भूमिका निभाते हैं।

शोधकर्ताओं ने आगे देखा कि एस्ट्रोसाइट्स ने कैंसर के चयापचय को कैसे प्रभावित किया। उन्होंने ग्लियोब्लास्टोमा ट्यूमर वाले चूहों के एस्ट्रोसाइट्स और बिना उन लोगों पर आनुवंशिक विश्लेषण किया, और जीन के अभिव्यक्ति स्तर में वृद्धि देखी जिसने पूर्व में चयापचय प्रक्रियाओं को बाधित कर दिया। जब उन्होंने ग्लियोब्लास्टोमा कोशिकाओं वाले चूहों के मस्तिष्क में कोलेस्ट्रॉल के वितरण का विश्लेषण किया, तो शोधकर्ताओं ने ट्यूमर में आसपास के वातावरण की तुलना में अधिक मात्रा में कोलेस्ट्रॉल पाया।

अब हम जानते हैं कि एस्ट्रोसाइट्स वास्तव में मदद नहीं कर रहे हैं।

-फ्रैंक विंकलर, यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल, हीडलबर्ग

ग्लियोब्लास्टोमा रोगजनन पर एस्ट्रोसाइट्स द्वारा संश्लेषित कोलेस्ट्रॉल के प्रभाव को समझने के लिए, शोधकर्ताओं ने एस्ट्रोसाइट्स के साथ ग्लियोब्लास्टोमा कोशिकाओं को संवर्धित किया। जब उन्होंने कैंसर कोशिकाओं को कोलेस्ट्रॉल से वंचित किया, तो उन्होंने पाया कि एस्ट्रोसाइट्स ने एक एंजाइम का अधिक उत्पादन किया जो कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण को नियंत्रित करता है। एक अलग समूह के अध्ययन में भी इसी तरह की घटना देखी गई थी, जिसमें चार के ट्यूमर से प्राप्त अनुक्रमित सेल लाइनों को देखा गया था। ग्लियोब्लास्टोमा रोगी. यह इंगित करता है, इसके पीछे के शोधकर्ता दिमाग अध्ययन कहता है, कि कोलेस्ट्रॉल की कमी से मौत का सामना कर रहे ग्लियोब्लास्टोमा उन्हें बचाने के लिए एस्ट्रोसाइट्स की भर्ती करते हैं।

उस तंत्र का अध्ययन करने के लिए जिसके माध्यम से ऐसा होता है, शोधकर्ताओं ने एस्ट्रोसाइट जीन को खटखटाया जो एबीसीए 1 के लिए कोड करता है, एक प्रोटीन जो मस्तिष्क में कोलेस्ट्रॉल की गति में सहायता करता है, फिर कोलेस्ट्रॉल मुक्त माध्यम में एस्ट्रोसाइट्स के साथ ग्लियोब्लास्टोमा कोशिकाओं को सुसंस्कृत किया जाता है। उन्होंने पाया कि एस्ट्रोसाइट्स कैंसर कोशिकाओं को नहीं बचा सके, जो कम कोलेस्ट्रॉल की उपलब्धता के कारण मर गए थे।

चूहों में एक अन्य प्रयोग में, शोधकर्ताओं ने ग्लियोब्लास्टोमा ट्यूमर में कोलेस्ट्रॉल के प्रवाह को अवरुद्ध कर दिया, और पाया कि इससे ट्यूमर आकार में सिकुड़ गया और ट्यूमर वाले चूहों के अस्तित्व को भी बढ़ाया। “हम दिखाते हैं कि अगर हम एस्ट्रोसाइट्स से ग्लियोब्लास्टोमा कोशिकाओं तक कोलेस्ट्रॉल के मुख्य प्रवाह के लिए जिम्मेदार प्रोटीन को कम करते हैं, तो हम नाटकीय रूप से ट्यूमर के आकार को कम कर सकते हैं और चूहों के अस्तित्व में काफी वृद्धि कर सकते हैं,” अध्ययन के सह-लेखक कहते हैं लियोर मेयो, तेल अवीव विश्वविद्यालय में एक न्यूरोबायोलॉजिस्ट। उनका कहना है कि यह परिणाम “बहुत दिलचस्प” है क्योंकि यह कैंसर जीनोम एटलस से प्राप्त डेटा के साथ संरेखित करता है जो दर्शाता है कि एबीसीए 1 के निम्न स्तर वाले ग्लियोब्लास्टोमा रोगी प्रोटीन के उच्च स्तर वाले लोगों की तुलना में अधिक समय तक जीवित रहते हैं।

वर्तमान में, ग्लियोब्लास्टोमा का इलाज कीमोथेरेपी और विकिरण के साथ कैंसर कोशिकाओं को मारकर किया जाता है, और प्रतिरक्षा चिकित्सा के साथ जो शरीर की अपनी सुरक्षा को संशोधित करता है। मेयो सुझाव देते हैं कि इन रणनीतियों को कोलेस्ट्रॉल के ट्यूमर को भूखा रखने के साथ संयोजन कई दिशाओं से हमला करेगा: “ट्यूमर द्वारा आवश्यक चयापचय और ऊर्जा उत्पादन को लक्षित करना एक प्रकार का प्रतिमान बदलाव है जिसका इस प्रकार के इलाज में एक सहक्रियात्मक प्रभाव होगा” कैंसर के, वे कहते हैं।

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