Thursday, November 24, 2022
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क्रोनिक स्पाइनल कॉर्ड इंजरी के साथ चूहों में ड्रग स्पर्स न्यूरॉन ग्रोथ

में प्रकाशित एक अध्ययन के अनुसार, साप्ताहिक दवा उपचार तंत्रिका कनेक्शन को मजबूत करता है और पुरानी रीढ़ की हड्डी की चोटों के साथ चूहों में न्यूरॉन पुनर्जनन को बढ़ाता है। पीएलओएस जीवविज्ञान पिछले सप्ताह (20 सितंबर)।

रीढ़ की हड्डी लंबी अक्षतंतु के बंडलों से बनी होती है जो या तो मस्तिष्क से मांसपेशियों तक गति की जानकारी अवरोही अक्षतंतु के माध्यम से ले जाती है, या शरीर से मस्तिष्क तक संवेदी जानकारी ले जाती है। चूहों और मनुष्यों दोनों में, रीढ़ की हड्डी में चोट चोट वाली जगह के नीचे ऐंठन, दर्द और स्वैच्छिक गतिविधि के नुकसान का कारण बनता है। वर्षों से, शोधकर्ताओं ने घाव के ऊपर और नीचे के कटे हुए तंत्रिका कनेक्शन को फिर से जोड़ने का एक तरीका खोजा है, क्षति के तुरंत बाद और लंबे समय तक। रीढ़ की हड्डी की चोट के बाद बनने वाली गुहा, “अध्ययन सह-लेखक बताते हैं सिमोन डि जियोवानी, इंपीरियल कॉलेज लंदन में एक न्यूरोसाइंटिस्ट। “और उम्मीद है कि समारोह बहाल करें।”

लेकिन अभी तक, कुछ प्रभावी उपचार मौजूद हैं। नए अध्ययन में पाया गया है कि सीआरईबी-बाइंडिंग प्रोटीन (सीबीपी) और पी300 नामक एक संबंधित प्रोटीन को सक्रिय करने से प्रारंभिक चोट के लंबे समय बाद घाव स्थल पर अक्षतंतु पुनर्जनन को बढ़ावा मिल सकता है। CBP/p300 हिस्टोन एसिटाइलट्रांसफेरेज़ हैं, जिसका अर्थ है कि वे हिस्टोन को संशोधित कर सकते हैं और डीएनए को खोल सकते हैं, विकास से जुड़े जीनों सहित कई जीनों के प्रतिलेखन को बढ़ावा दे सकते हैं, जिससे उन्हें सेलुलर मशीनरी के लिए अधिक शारीरिक रूप से सुलभ बनाया जा सकता है। लेकिन अध्ययन, जिसमें सीबीपी / पी 300 को सक्रिय करने वाली दवा के साथ चूहों का इलाज करना शामिल था, ने यह नहीं पाया कि प्रोटीन के प्रभाव से चूहों की चलने या चलने की क्षमता में कोई सुधार हुआ।

हरे रंग में अक्षतंतु के साथ रीढ़ की हड्डी के घाव की प्रतिदीप्ति छवि

“रीढ़ की हड्डी की चोट के क्षेत्र में, हम आम तौर पर रोगियों के दो समूहों पर विचार करते हैं: वे जो बीमारी के शुरुआती, तीव्र चरण में हैं और जो बीमारी के पुराने चरण में हैं, जिसका अर्थ है कि चोट लगने के बाद लंबा समय।” कहते हैं मोनिका सूसा, पुर्तगाल में पोर्टो विश्वविद्यालय में एक न्यूरोसाइंटिस्ट जो अध्ययन में शामिल नहीं था। “और यह माना जाता है कि चिकित्सीय रणनीतियाँ . . . गंभीर रोगियों में बेहतर काम करेगा [because] एक बार चोट लगने के बाद, कुछ भी नहीं करना है।” यह अध्ययन अन्यथा सुझाव देता है, और “इस अर्थ में, यह एक महान खोज है।

इस अध्ययन से पहले, डि जियोवानी और उनके सहयोगियों ने बताया था कि सीबीपी/पी300 रीढ़ की हड्डी में एक्सोनल वृद्धि को बढ़ावा देता है। आंशिक रूप से घायल चूहों, और कई पुनर्जनन-जुड़े जीनों के प्रतिलेखन को बढ़ाता है। लेकिन यह दिखाने वाला पहला अध्ययन है कि एपिजेनेटिक सक्रियण प्रारंभिक चोट के लंबे समय बाद लगभग पूर्ण रीढ़ की हड्डी में तंत्रिका विकास को बढ़ावा दे सकता है।

टीम ने चूहों की रीढ़ की हड्डी के ऊपरी हिस्से (वक्ष) हिस्से में चोटों को प्रेरित किया। चोट के कारण जानवरों की रीढ़ की लगभग सभी नसें नष्ट हो गईं। रीढ़ की हड्डी में चोट लगने के एक हफ्ते बाद, शोधकर्ताओं ने चूहों को उस जगह पर रखा जिसे वे कहते हैं an समृद्ध वातावरण, जहां चूहों की पहुंच पहियों, खिलौनों और ट्यूबों तक होती है। शोधकर्ताओं ने पहले पाया कि यह समृद्ध वातावरण आंशिक रीढ़ की हड्डी की चोट से चूहों की वसूली में भी सुधार करता है, हालांकि डि जियोवानी का कहना है कि वह अनिश्चित हैं कि उनकी सीमित गतिशीलता को देखते हुए, लगभग कुल चोटों वाले चूहे अपने पर्यावरण का कितना लाभ उठा सकते हैं।

चोट लगने के बारह सप्ताह बाद, शोधकर्ताओं ने इलाज शुरू किया। सप्ताह में एक बार 10 सप्ताह के लिए, चूहों के एक समूह को CSP-TTK21 का एक इंजेक्शन मिला, एक अणु जो स्वाभाविक रूप से होने वाली प्रोटीन जोड़ी CBP/p300 को सक्रिय करता है, जबकि दूसरा समूह अनुपचारित रहा।

22 सप्ताह के बाद, शोधकर्ताओं ने तंत्रिका पुनर्जनन और सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी के संकेतों की खोज की – पूरे रीढ़ की हड्डी में तंत्रिका कनेक्शन को समय के साथ मजबूत या कमजोर करने की क्षमता। इस तरह का उत्थान चोट से छोड़े गए अंतर को पाट सकता है, और ये मजबूत संबंध, शोधकर्ताओं ने कहा, चूहों को अपने अंगों पर बेहतर नियंत्रण रखने में सक्षम करेगा। फ्लोरोसेंट मार्करों का उपयोग करते हुए, टीम ने क्रमशः मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी में मोटर कॉर्टेक्स से आने वाले अवरोही और आरोही अक्षतंतु को लेबल किया, दोनों को चोट से अलग कर दिया गया था। माइक्रोस्कोप से देखने पर, टीम ने पाया कि जिन चूहों को CBP/p300 प्राप्त हुआ था, उनमें घाव के स्थान पर कुछ क्षतिग्रस्त अक्षतंतु पुन: उत्पन्न होने लगे थे और अधिक कनेक्शन अंकुरित होने लगे थे। डि जियोवानी बताते हैं, “हमने घाव में मौजूद अतिरिक्त ऊतक के आसपास अंकुरित होने में वृद्धि देखी।” विशेष रूप से, उन्होंने और उनकी टीम ने सेरोटोनिन युक्त अक्षतंतु के अधिक अंकुरण को देखा, जो डि जियोवानी कहते हैं कि हरकत के लिए महत्वपूर्ण हैं। चूहों में ऐसा कोई रेग्रोथ नहीं देखा गया जिसका कोई इलाज न हो।

डि जियोवानी कहते हैं, अध्ययन ने उत्तेजक सिनैप्स की प्लास्टिसिटी में उल्लेखनीय वृद्धि की ओर इशारा किया: टीटीके 21 डिलीवरी के बाद, मोटर न्यूरॉन्स जो घायल चूहों की पीठ के निचले हिस्से को नियंत्रित करते हैं, उनमें विशिष्ट न्यूरोट्रांसमीटर रिसेप्टर्स के उच्च स्तर होते हैं जिन्हें कनेक्शन के बाद संख्या में वृद्धि के लिए जाना जाता है। न्यूरॉन्स के बीच मजबूत।

शोधकर्ताओं ने चूहों की चलने और सेंसरिमोटर कार्यों को करने की क्षमता का भी आकलन किया, लेकिन सीबीपी / पी 300 और नियंत्रण के साथ इलाज किए गए समूह के बीच कोई अंतर नहीं मिला। वे कहते हैं कि जबकि उपचार कार्य को बहाल करने के लिए पर्याप्त नहीं है, यह चोट के कारण गुहा में कनेक्शन और संरचनात्मक समर्थन प्रदान करना शुरू कर देता है, जिससे अन्य उपचारों के संयोजन में कार्यात्मक वसूली हो सकती है।

“यह एक बहुत ही सुंदर पेपर है,” कहते हैं मार्टिन औडेगा, नॉर्थवेस्टर्न यूनिवर्सिटी में एक न्यूरोसाइंटिस्ट जो अध्ययन में शामिल नहीं था। हालांकि यह “दुर्भाग्यपूर्ण” है कि कार्यात्मक वसूली को बढ़ावा देने के लिए अक्षतंतु वृद्धि को बढ़ावा देना पर्याप्त नहीं है, उनका कहना है कि केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की नई वृद्धि “सर्किटरी में एकीकृत” सुनिश्चित करने के लिए और अधिक कदम – एक अधिक जटिल प्रयोगात्मक प्रक्रिया – की आवश्यकता है। उनका सुझाव है कि इसे प्राप्त करने का एक तरीका forelimbs या hindlimbs की लक्षित चिकित्सा हो सकती है।

भविष्य में, डि जियोवानी का कहना है कि वह सीबीपी / पी 300 के संयोजन में अन्य उपचारों का अध्ययन करने की उम्मीद करते हैं, जैसे कि “बेहतर विकास और कार्यात्मक वसूली” को प्रेरित करने के लिए, अलग-अलग नसों के बीच की खाई को पाटने के लिए अन्य फार्मास्यूटिकल्स या इम्प्लांटिंग बायोमटेरियल्स को प्रशासित करना। भविष्य के अनुसंधान के लिए एक अन्य प्रश्न यह है कि सीबीपी/पी300 बढ़ते अक्षतंतु के आसपास के वातावरण को कैसे प्रभावित करता है, जो आमतौर पर अवरुद्ध हो जाते हैं और चोट लगने के बाद पीछे हट जाते हैं।

सूसा कहती हैं, ”ज्यादातर मरीज बीमारी की पुरानी अवस्था में हैं.” “रीढ़ की हड्डी की चोट के क्षेत्र में अधिकांश कागजात में, अधिकांश उपचार चोट के तुरंत बाद या उसी समय दिए जाते हैं। और मरीजों को इसकी जरूरत नहीं है। ”

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