Home Bio टी सेल अपने दोस्तों की मदद से उम्र बढ़ने को रोकते हैं

टी सेल अपने दोस्तों की मदद से उम्र बढ़ने को रोकते हैं

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लीहमारे शरीर की सभी कोशिकाओं की तरह, प्रतिरक्षा कोशिकाओं की उम्र। समय के साथ, वे संक्रमण, कैंसर और बीमारी से लड़ने में कम सक्षम होते जाते हैं। पहले, शोधकर्ताओं ने सोचा था कि कोशिकाओं के पुराने और कमजोर होने की प्रक्रिया, जिसे कोशिकीय जीर्णता के रूप में जाना जाता है, नियमित संक्रमण और समय का एक अनिवार्य परिणाम था। लेकिन कल (15 सितंबर) को प्रकाशित एक अध्ययन नेचर सेल बायोलॉजी पता चलता है कि टी कोशिकाओं और एंटीजन प्रेजेंटिंग सेल (एपीसी) के बीच वायरस के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की शुरुआत में एक बातचीत यह निर्धारित कर सकती है कि टी कोशिकाएं कितनी तेजी से घटती हैं।

टेलोमेरेस डीएनए के लंबे, दोहराए जाने वाले अनुक्रम हैं जो गुणसूत्रों को बुक करते हैं और उनके सिरों को खराब होने से बचाते हैं। कोशिकाओं की उम्र के रूप में, उनके टेलोमेरेस प्रत्येक कोशिका विभाजन के साथ छोटे और छोटे होते जाते हैं, जब तक कि वे अब विभाजित नहीं हो सकते। नए अध्ययन में पाया गया है कि संक्रमण के बाद, एपीसी, कोशिकाएं जो शुरू में टी कोशिकाओं की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को एक विदेशी प्रतिजन के साथ पेश करके किकस्टार्ट करती हैं, काट देती हैं और उन्हें वितरित करती हैं टेलोमेयर टी कोशिकाओं के लिए, सफेद रक्त कोशिकाएं जो वायरस से लड़ती हैं।

46 मानव गुणसूत्र नीले रंग में दिखाए जाते हैं, जिसमें टेलोमेरेस सफेद पिनपॉइंट के रूप में दिखाई देते हैं।

श्रेय: हेसेड पाडिला-नैश और थॉमस रीड, राष्ट्रीय कैंसर संस्थान, राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान

शोधकर्ताओं ने पाया कि जब एपीसीएस अपने टेलोमेरेस को टी कोशिकाओं तक पहुंचाते हैं, तो बाद वाला स्टेम सेल जैसी कॉन्फ़िगरेशन में शिफ्ट हो जाता है, जिससे उनकी उम्र बढ़ने में देरी होती है। शोधकर्ताओं ने यह भी पाया कि यह बातचीत चूहों में दीर्घकालिक प्रतिरक्षा को बढ़ाती है, यह सुझाव देती है कि यह खोज अधिक कुशल टीकाकरण का मार्ग प्रशस्त कर सकती है।

“यह पेपर वास्तव में आकर्षक है,” कहते हैं एंथोनी जे. कोरावुबियास, यूसीएलए में एक प्रतिरक्षाविज्ञानी जो अध्ययन में शामिल नहीं था। उनका कहना है कि पेपर “शेड”[s] वास्तव में एक दिलचस्प तंत्र पर प्रकाश डालता है जो टी कोशिकाओं को बूढ़ा होने से रोकता है।”

टेलोमेरेस के माध्यम से सेलुलर जीवन विस्तार

जब कोई विदेशी आक्रमणकारी जैसे कि वायरस शरीर में प्रवेश करता है, तो टी कोशिकाएं तेजी से विभाजित होती हैं, और उनकी संख्या आसमान छूती है। पहले, वैज्ञानिक जानते थे कि टी कोशिकाएँ काम करती हैं टेलोमिरेज, एक एंजाइम जो इस तेजी से विभाजन के दौरान टेलोमेर के नुकसान का मुकाबला करने के लिए टेलोमेरेस का विस्तार करता है, जो समय के साथ छोटा टेलोमेरेस और अंततः बुढ़ापा पैदा कर सकता है। लेकिन टेलोमेरेज़ टी सेल की बुढ़ापा को रोकने के लिए पर्याप्त नहीं है, वैज्ञानिकों को टी सेल की उम्र बढ़ने से बचाने के लिए जिम्मेदार एक अन्य प्रमुख तंत्र की तलाश में भेज रहा है।

शोधकर्ताओं, यूनिवर्सिटी ऑफ कॉलेज लंदन में इम्यूनोलॉजिस्ट एलेसियो लाना के नेतृत्व में एक टीम, शुरू में प्रतिरक्षा कोशिका उम्र बढ़ने में टेलोमेरेस की भूमिका में रुचि रखती थी और जब उन्होंने टेलोमेर दान का खुलासा किया तो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के दौरान टेलोमेर की लंबाई का विश्लेषण कर रहे थे। (लन्ना एक बायोटेक्नोलॉजी कंपनी सेंटसेल के सीईओ भी हैं, जिसका लक्ष्य टी कोशिकाओं को फिर से जीवंत करके मानव जीवन को बढ़ाना है।)

प्रतिरक्षा कोशिकाओं को अलग करने के लिए, लाना और उनके सहयोगियों ने मानव अनुसंधान प्रतिभागियों के रक्त से टी कोशिकाओं और एपीसी कोशिकाओं को प्राप्त किया, फिर इन कोशिकाओं को सुसंस्कृत किया। फिर उन्होंने कोशिकाओं को विभिन्न वायरस के टुकड़ों से बने एंटीजन के मिश्रण से अवगत कराया, ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि एपीसी और टी कोशिकाएं एक वास्तविक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को दोहराने के लिए शामिल हों। अंत में, उन्होंने एक अनुक्रमण तकनीक के साथ कोशिकाओं के संबंधित टेलोमेरेस की लंबाई का विश्लेषण किया।

देखना “सेन्सेंट कोशिकाओं को नष्ट करने से उम्र से संबंधित बीमारी का इलाज हो सकता है”

“हम टी कोशिकाओं और एंटीजन पेश करने वाली कोशिकाओं के बीच प्रतिरक्षा सिनेप्स देख रहे थे जब हमने एक अप्रत्याशित अवलोकन किया,” लन्ना कहते हैं। जब वे एपीसी और टी कोशिकाएं देख रहे थे, तो टी सेल टेलोमेरेस लंबे हो गए, जबकि एपीसी टेलोमेरेस सिकुड़ गए। इस क्रिया ने प्राप्त करने वाले टी कोशिकाओं के टेलोमेरेस को टेलोमेरेज़ की तुलना में 30 गुना अधिक बढ़ा दिया।

यह पता लगाने के लिए कि क्या एपीसी वास्तव में अपने टेलोमेरेस दान कर रहे थे, शोधकर्ताओं ने एपीसी टेलोमेरेस को फ्लोरोसेंट मार्करों के साथ लेबल किया। कोशिकाओं को एक एंटीजन के साथ प्रस्तुत किए जाने के बाद, वैज्ञानिकों की टीम ने टेलोमेरेस के समूहों को एपीसी नाभिक को छोड़कर एपीसी कोशिकाओं और टी कोशिकाओं के बीच के जंक्शनों पर इकट्ठा होते देखा। शोधकर्ताओं ने फिर प्रतिदीप्ति-सक्रिय पुटिका छँटाई का उपयोग करके इन टेलोमेयर से भरे पुटिकाओं को अलग कर दिया। एपीसी-व्युत्पन्न पुटिकाओं को टी कोशिकाओं तक पहुँचाए जाने के बाद, एपीसी की अनुपस्थिति में भी, टी कोशिकाओं ने एपीसी टेलोमेरिक डीएनए को लिया और इसे अपने गुणसूत्रों के सिरों पर लगाया।

टीम ने पाया कि इन पुटिकाओं ने टी सेल प्रसार में वृद्धि की और सेनेसेंस मार्कर प्रोटीन के साथ टी कोशिकाओं की संख्या में कमी आई, और कम उम्र के टेलोमेरेस के साथ टी कोशिकाओं की संरक्षित आबादी, टीम ने पाया। स्टेम जैसी मेमोरी टी कोशिकाओं की संख्या में भी वृद्धि हुई है, जो या तो प्रभावकारी या स्मृति कार्य करने में सक्षम हैं यदि वे फिर से एक रोगज़नक़ का सामना करते हैं। प्रभावकारी कोशिकाएं सूजन को बढ़ाने और संक्रमित कोशिकाओं को मारने में शामिल होती हैं, जबकि स्मृति कोशिकाएं भविष्य की प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को किकस्टार्ट करने के लिए शरीर को होने वाले खतरों के बारे में जानकारी रखती हैं।

अन्य समूहों के पिछले अध्ययनों ने निर्धारित किया था कि अधिक स्टेम सेल-जैसे कॉन्फ़िगरेशन में, टी कोशिकाएं तुम्हारी उम्र लंबी हो लन्ना कहते हैं, उन लोगों की तुलना में जिन्होंने अंतर किया है। परिणाम बताते हैं कि कुछ टी कोशिकाओं का भाग्य – चाहे वे वृद्ध हो जाएं या नहीं – निर्धारित किया जाता है जब एपीसी टी कोशिकाओं को टेलोमेरेस पहुंचाते हैं। इसका मतलब यह है कि कुछ टी कोशिकाओं के भाग्य को प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया शुरू होने से पहले ही सील कर दिया जाता है। “यह प्रतिरक्षा बुढ़ापा के क्षेत्र में हठधर्मिता के खिलाफ है,” लाना कहते हैं।

इन विवो इम्युनिटी बूस्ट

यह टेलोमेयर दान चूहों में लंबे समय तक प्रतिरक्षा को बढ़ावा देने के लिए भी प्रतीत होता है। एक अन्य प्रयोग में, शोधकर्ताओं ने टी कोशिकाओं को फ्लू के टीके से अवगत कराया, फिर टी कोशिकाओं के एक समूह को एपीसी-व्युत्पन्न टेलोमेयर से भरे वेसिकल्स और दूसरे समूह को टेलोमेरेस के बिना पुटिकाओं में उजागर किया। फिर उन्होंने टी कोशिकाओं को चूहों के अलग-अलग समूहों में इंजेक्ट किया जो एच 1 एन 1 के संपर्क में थे, इन्फ्लूएंजा का एक तनाव जिसे आमतौर पर स्वाइन फ्लू कहा जाता है। चूहे जिन्हें किसी भी प्रकार का उपचार नहीं मिला, फ्लू से लगभग तुरंत ही मर गए, लेकिन दोनों प्रकार के टी सेल उपचार वायरस इंजेक्शन के बाद चूहों की रक्षा करते थे। 15 दिनों के बाद, शोधकर्ताओं ने चूहों के दोनों समूहों को फिर से H1N1 के संपर्क में लाया। जिन चूहों ने टी कोशिकाओं को टेलोमेयर से भरे पुटिकाओं के संपर्क में लाया था, उनमें अभी भी H1N1 इंजेक्शन के लिए एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया थी, लेकिन अन्य टी सेल-उपचारित समूह की तुरंत मृत्यु हो गई। इससे पता चलता है कि एपीसी-व्युत्पन्न पुटिकाएं टी कोशिकाओं को समय के साथ अपने प्रतिरक्षा कार्य को बनाए रखने में मदद कर सकती हैं, शोधकर्ताओं का कहना है।

“हम जानते हैं कि हम इन पुटिकाओं को एक जानवर को दे सकते हैं और यह जानवर को लंबे समय तक संक्रमण से बचाएगा,” लाना कहते हैं। टीकाकरण की प्रभावशीलता को बढ़ाने के लिए पुटिकाओं को भी टीकों में शामिल किया जा सकता है, उनका सुझाव है, या बूस्टर की आवश्यकता को समाप्त करना है।

शोधकर्ताओं ने यह भी देखा कि एपीसी कुछ टी कोशिकाओं को टेलोमेरेस पहुंचाते हैं और अन्य नहीं, हालांकि यह स्पष्ट नहीं है कि क्यों। फ्लो-फिश का उपयोग करते हुए, एक परख जो कोशिकाओं की गणना करती है और एक-एक करके उनकी टेलोमेर की लंबाई का विश्लेषण करती है, टीम ने पाया कि भोले टी कोशिकाएं- कोशिकाएं जिन्हें कभी एंटीजन का सामना नहीं करना पड़ा है- और मेमोरी टी कोशिकाओं में टेलोमेरेस लेने की अधिक संभावना थी। इस बीच, विभिन्न प्रकार के प्रभावकारी टी कोशिकाओं के ऐसा करने की संभावना कम होती है।

टीकों के लिए उनके संभावित आवेदन के अलावा, इन खोजों से उपचार की संभावना खुल सकती है जो एपीसी पुटिका रिलीज को प्रोत्साहित करती है और टी कोशिकाओं को पुटिकाओं, या प्रौद्योगिकियों को स्वीकार करने की अधिक संभावना है जो पुटिकाओं को निकालने और वितरित करती हैं, लाना कहते हैं। उन्होंने आगे कहा, टी सेल सेनेसेंस को संक्रमण, कैंसर और डिमेंशिया के बढ़ते जोखिम से जोड़ा गया है, और इस तरह के उपचार संभावित रूप से प्रतिरक्षा उम्र बढ़ने और संबंधित बीमारियों में देरी में मदद कर सकते हैं।

“मुझे लगता है कि यह वास्तव में एक भयानक अध्ययन है जिसमें क्लिनिक में बहुत अधिक संभावनाएं हैं, जहां तक ​​​​टीकों को और अधिक कुशल बनाना है,” कोरावुबियास कहते हैं। इसके अलावा, “यह दिलचस्प होगा यदि आप उन रोगियों का इलाज कर सकते हैं जो या तो एक पुराने संक्रमण से गुजर रहे हैं, या एक निवारक तरीके के रूप में उन्हें विभिन्न संक्रमणों के प्रति अपनी प्रतिरक्षा को बढ़ावा देने में मदद कर सकते हैं।”

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