शोधकर्ताओं ने सीएआर टी कोशिकाओं को एक प्रमुख नकारात्मक टीजीएफß रिसेप्टर के साथ डिजाइन किया है जो ठोस ट्यूमर से बचाव कर सकता है
आईस्टॉक
वूचिकन काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (सीएआर) टी सेल थेरेपी विकसित करते हुए, शोधकर्ता एक मरीज के रक्त से टी कोशिकाओं को लेते हैं और उन्हें कैंसर कोशिकाओं पर प्रस्तुत विशिष्ट एंटीजन को लक्षित करने के लिए इंजीनियर करते हैं। इन अत्याधुनिक उपचारों ने रक्त कैंसर से सफलतापूर्वक लड़ाई लड़ी है, जिससे उन कोशिकाओं को मार दिया जाता है जिन्हें वे लक्षित करते हैं। हालांकि, ठोस ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट (टीएमई) के कारण ठोस ट्यूमर के इलाज में वे कम प्रभावी होते हैं, जो शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली को दबा देता है।
हाल ही में प्रकाशित एक अध्ययन में प्रकृति चिकित्सापेन्सिलवेनिया विश्वविद्यालय के प्रोफेसर जोसेफ फ्रैएटा और उनके सहयोगियों ने सीएआर टी कोशिकाओं को “कवच” करने का एक तरीका खोजा, जिससे उन्हें घातक मेटास्टेटिक कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर में पाए जाने वाले इम्यूनोसप्रेसेरिव टीएमई से आगे निकलने की क्षमता मिली।1 “मैं हमेशा कुछ आक्रामक रूप से अनुवाद करना चाहता था,” फ्रैएटा ने कहा। “यह हमेशा इस बारे में होता है कि हम एक ऐसी चिकित्सा बनाने के लिए मानव परीक्षणों में कैसे आगे बढ़ते हैं जो वास्तव में कैंसर रोगियों की मदद करने वाली है?”
इम्यूनोसप्रेसिव माइक्रोएन्वायरमेंट की एक पहचान निरोधात्मक कारक Tgf-1 है, जो मौजूदा और इंजीनियर टी कोशिकाओं के कार्य को पंगु बना देता है। फ्रैएटा और उनके सहयोगी इन सीएआर टी कोशिकाओं को ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट में आने के बाद टीजीएफß द्वारा जहर होने से रोकना चाहते थे। शोधकर्ता सीएआर टी कोशिकाओं को एक प्रमुख-नकारात्मक टीजीएफß रिसेप्टर को ओवरएक्सप्रेस करने के लिए इंजीनियरिंग करते हैं, जो सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय किए बिना टीजीएफ -1 लिगैंड को बांधता है। इन बख्तरबंद सीएआर टी कोशिकाओं के साथ इलाज किए गए चूहों में टी सेल प्रसार में उल्लेखनीय वृद्धि हुई और ट्यूमर के बोझ में कमी आई। एक चरण में प्राथमिक रूप से पुराने प्रोस्टेट कैंसर रोगियों में आयोजित नैदानिक परीक्षण में, शोधकर्ताओं ने दिखाया कि उनकी बख़्तरबंद सीएआर टी सेल थेरेपी सुरक्षित थी और इसने एक महत्वपूर्ण एंटीट्यूमर प्रतिक्रिया को प्रेरित किया।
“सीएआर टी सेल थेरेपी हीम विकृतियों के साथ नहीं रहती है और समाप्त होती है; हम जल्द ही खुले ठोस ट्यूमर को तोड़ने में सक्षम होने जा रहे हैं।” जोसेफ फ्रेएटा, पेन्सिलवेनिया विश्वविद्यालय।
जॉर्जिया में एमोरी यूनिवर्सिटी के प्रोफेसर ग्रेगरी लेसिंस्की ने कहा, “यह अध्ययन क्या अच्छा करता है, यह रोगियों में सीएआर टी सेल थेरेपी से संबंधित सबसे दुर्जेय बाधाओं में से एक को संबोधित करता है, और यह एक ट्यूमर के भीतर शत्रुतापूर्ण प्रतिरक्षा दमनकारी वातावरण पर काबू पा रहा है।” अध्ययन में शामिल नहीं है, “और महत्वपूर्ण रूप से पुराने रोगियों में … बस व्यवहार्यता है कि यह किया जा सकता है।”
फ्रैएटा ने कहा, “जिस चीज ने मुझे चिकित्सकीय रूप से मोहित किया वह यह था कि जब हम रोगियों में कोशिकाओं को संक्रमित करते थे, और कुछ मध्यम और उच्च-स्तरीय खुराक समूह में, हम साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम को तीव्रता से देख रहे थे, जो सामान्य नहीं है।” साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम तब होता है जब रक्तप्रवाह में उच्च एंटीजन उपलब्धता के कारण रक्त विकृतियों के उपचार के दौरान सीएआर टी कोशिकाएं सफल प्रसार से गुजरती हैं। इस नैदानिक परीक्षण में, कई रोगियों में साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम की घटना ने टी सेल प्रसार के एक उच्च स्तर का संकेत दिया जो आमतौर पर ठोस ट्यूमर उपचार के दौरान नहीं देखा गया था और दिखाया कि बख़्तरबंद सीएआर टी कोशिकाएं लकवाग्रस्त हुए बिना ठोस ट्यूमर द्वारा जारी विशिष्ट एंटीजन तक प्रभावी ढंग से पहुंच सकती हैं। प्रतिरक्षादमनकारी TME में बढ़े हुए Tgfß संकेतन द्वारा।
इस प्रारंभिक नैदानिक परीक्षण से पता चला है कि इम्यूनोसप्रेसिव सॉलिड ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट को दरकिनार करना संभव है और सीएआर टी सेल सॉलिड ट्यूमर थेरेपी में एक महत्वपूर्ण कदम का प्रतिनिधित्व करता है। “हमारे पास बहुत सारी बाधाएं हैं, लेकिन मुझे उम्मीद है, मुझे लगता है कि हम वहां पहुंचने जा रहे हैं। सीएआर टी सेल थेरेपी हीम विकृतियों के साथ नहीं रहती और समाप्त होती है; हम जल्द ही खुले ठोस ट्यूमर को तोड़ने में सक्षम होने जा रहे हैं,” फ्रेएटा ने कहा।
संदर्भ
- वी. नारायण एट अल।, “पीएसएमए-टारगेटिंग टीजीएफβ-इनसेंसिटिव आर्मर्ड सीएआर टी सेल्स इन मेटास्टेटिक कैस्ट्रेशन-रेसिस्टेंट प्रोस्टेट कैंसर: ए फेज 1 ट्रायल,” नेट मेडो28:724-34, 2022।
- एफ। मारोफी एट अल।, “ठोस ट्यूमर में सीएआर टी कोशिकाएं: चुनौतियां और अवसर,” स्टेम सेल रेस12:81, 2021।
