Wednesday, November 23, 2022
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धीमी वैक्सीन वितरण प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को अधिकतम कर सकता है

एसवैज्ञानिकों ने सीमित सफलता के साथ, एचआईवी के लिए एक टीका विकसित करने के प्रयास में दशकों का समय बिताया है। अब, में प्रकाशित शोध प्रकृति इस सप्ताह (21 सितंबर) से पता चलता है कि प्रभावी सुरक्षा प्राप्त करने का समाधान आंशिक रूप से इस बात में निहित हो सकता है कि टीका कैसे दिया जाता है। लगभग दो सप्ताह के दौरान एक टीके की प्रारंभिक खुराक को कई, बढ़ती खुराक में तोड़कर, ला जोला इंस्टीट्यूट फॉर इम्यूनोलॉजी के शोधकर्ताओं की एक टीम रीसस मैकाक में लंबे समय तक चलने वाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करने में सक्षम थी।मकाका मुलत्ता) और पारंपरिक, एक-शॉट दृष्टिकोण की तुलना में बूस्टर खुराक के बाद एंटीबॉडी को निष्क्रिय करने के उच्च स्तर।

मनुष्यों के लिए एचआईवी उपचार में इसका अनुवाद करने से पहले अभी भी कई कदम उठाए जाने हैं, कहते हैं एलिजाबेथ कॉनिक, जो यूनिवर्सिटी ऑफ एरिजोना कॉलेज ऑफ मेडिसिन में एचआईवी रोगजनन और इलाज रणनीतियों का अध्ययन करता है और इस अध्ययन में शामिल नहीं था। उदाहरण के लिए, वह कहती है कि यह निर्धारित करना महत्वपूर्ण है कि क्या इन विट्रो में देखे गए न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी “वास्तव में लोगों की रक्षा करते हैं।” लेकिन अब तक, उन्होंने आगे कहा, इस अध्ययन के संभावित नैदानिक ​​​​प्रभाव “बहुत रोमांचक” हैं, न केवल एचआईवी के लिए; दृष्टिकोण अन्य लक्ष्यों के खिलाफ भी टीकों के विकास के लिए वादा करता है।

पिछला अनुसंधान ला जोला इंस्टीट्यूट फॉर इम्यूनोलॉजी रिसर्चर के नेतृत्व में उसी टीम द्वारा 2019 में प्रकाशित किया गया शेन क्रोट्टी, ने पाया कि रीसस बंदरों ने धीमी गति से जारी आसमाटिक पंप के माध्यम से या शॉट्स की एक प्रारंभिक बढ़ती श्रृंखला के माध्यम से एचआईवी वैक्सीन की एक खुराक प्राप्त की, एक बेहतर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया थी – उदाहरण के लिए, एंटीबॉडी की मात्रा और विविधता में वृद्धि – उन लोगों की तुलना में जो समान खुराक प्राप्त करते थे। एक ही इंजेक्शन में। “अंत में, सबसे अच्छे टीके वे हैं जो वास्तव में नकल कर सकते हैं कि आपको बीमार किए बिना वास्तविक संक्रमण कैसा दिखता है, [and] धीमी गति से वितरण शायद उस पर बेहतर है, “हेनरी सटन कहते हैं, ला जोला इंस्टीट्यूट फॉर इम्यूनोलॉजी और नए अध्ययन के सह-लेखक भी। वे पहले के आंकड़े, जिनमें सटन शामिल नहीं थे, ने दिखाया कि अध्ययन समाप्त होने के समय, पहले इंजेक्शन के आठ सप्ताह बाद और आखिरी इंजेक्शन के छह सप्ताह बाद प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया अभी भी काफी मजबूत थी। “स्पष्ट प्रश्न,” सटन कहते हैं, क्या हो सकता है यदि प्रयोग “कुछ और महीनों तक चलता रहे: उस प्रतिक्रिया को वास्तव में गायब होने में कितना समय लगेगा?”

अंत में, सबसे अच्छे टीके वे हैं जो वास्तव में नकल कर सकते हैं कि एक वास्तविक संक्रमण कैसा दिखता है बिना आपको बीमार किए, [and] धीमी डिलीवरी शायद उस पर बेहतर है।

-हेनरी सटन, ला जोला इंस्टीट्यूट फॉर इम्यूनोलॉजी

एक प्रभावी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर करने वाले प्रमुख कारकों में से एक है बी कोशिकाओं को एंटीबॉडी उत्पन्न करने के लिए प्रशिक्षण देना जो प्रश्न में रोगज़नक़ को बांधते और बेअसर करते हैं। एक बार जब वैक्सीन एंटीजन शरीर में प्रवेश कर जाता है, तो बी कोशिकाएं यादृच्छिक उत्परिवर्तन की प्रक्रिया के माध्यम से विकसित होने लगती हैं और उन कोशिकाओं के लिए चयन करती हैं जो एंटीजन के लिए बेहतर आत्मीयता के साथ एंटीबॉडी का उत्पादन करती हैं। यह प्रशिक्षण जर्मिनल सेंटर नामक संरचनाओं में होता है जो टीकाकरण स्थल के निकटतम लिम्फ नोड्स में क्षणिक रूप से निर्मित होते हैं। अपने पहले के काम से प्राप्त परिकल्पनाओं के बीच, क्रॉटी की टीम ने सोचा कि क्या क्रमिक प्रतिजन वितरण इस विकास की प्रारंभिक अवधि का पक्षधर है और क्या यह इन प्रशिक्षण केंद्रों के जीवनकाल को बढ़ाता है ताकि बी कोशिकाओं को उनके एंटीबॉडी को बेहतर बनाने के लिए और अंततः एक मायावी लक्ष्य के खिलाफ सफल हो सके। जैसे एचआईवी।

देखना “एचआईवी को निष्क्रिय करना

इस विचार का परीक्षण करने के लिए, टीम ने अब एक लंबी अध्ययन अवधि का निर्णय लिया। उन्होंने तीन अलग-अलग रणनीतियों का उपयोग करके 14 बंदरों को वायरस के लिफाफा प्रोटीन के खिलाफ उनकी बाईं और दाईं जांघों में प्रतिरक्षित किया: समूह 1 (छह बंदरों) को एक ही खुराक में पारंपरिक टीकाकरण प्राप्त हुआ; इसके निर्माण में फिटकरी नामक मानव टीकों में प्रयुक्त एक क्लासिक सहायक शामिल था। समूह 2 और 3 (प्रत्येक में चार व्यक्ति) को 12 दिनों की अवधि में हर दूसरे दिन एक बढ़ती हुई खुराक मिली; फिटकरी के बजाय, सूत्रीकरण में एक नया प्रतिरक्षा-उत्तेजक सहायक शामिल है जिसे कहा जाता है सैपोनिन/एमपीएलए नैनोपार्टिकल. अंत में, समूह 1 और 2 को सप्ताह 10 में एकल खुराक के रूप में बूस्टर मिला, जबकि समूह 3 ने सप्ताह 30 में ऐसा किया।

धीमी डिलीवरी वाले लोगों की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उल्लेखनीय रूप से सफल रही। सप्ताह 10 में, किसी भी बूस्टर को प्रशासित किए जाने से पहले, एचआईवी प्रोटीन के लिए बाध्य जर्मिनल सेंटर बी कोशिकाओं की आवृत्ति समूह 1 की तुलना में समूह 2 और 3 में 186 गुना अधिक थी। इसके अलावा, समूह 3 बंदरों की बी कोशिकाएं (जो अधिक प्रतीक्षा करती थीं) बूस्टर प्राप्त करने से छह महीने पहले) में जीन अभिव्यक्ति हस्ताक्षर जारी रहे जो सक्रिय जर्मिनल केंद्रों की विशेषता रखते हैं, साथ ही विस्तारित प्रशिक्षण अवधि के परिणामस्वरूप लक्ष्य के प्रति बेहतर आत्मीयता दिखाते हैं। इससे पता चलता है कि, बिना किसी नए एंटीजन इनपुट के भी, इन बंदरों में शुरुआती टीके से शुरू हुआ बूटकैंप अंतिम शॉट के कम से कम 191 दिन बाद भी काम कर रहा था।

यूनिवर्सिटी ऑफ क्वींसलैंड इम्यूनोलॉजिस्ट दी यूजिन्होंने इस अध्ययन में भाग नहीं लिया, का कहना है कि क्रॉटी की टीम द्वारा पहले के काम ने कुछ नए परिणामों का पूर्वाभास दिया, और कहा कि “वास्तव में रोमांचक हिस्सा” यह है कि उन्होंने अब “चरण-दर-चरण विश्लेषण के लिए तकनीक” का उपयोग किया। प्रतिरक्षा प्रणाली में क्या हो रहा है, न कि सिर्फ [looking] परिणाम में। ” टीम इस रणनीति का उपयोग करके प्रदर्शित करने में सक्षम है, “हमने एक सफल वैक्सीन में क्या देखने की उम्मीद की है” – एक चल रहा और कार्यात्मक जर्मिनल सेंटर जिसमें बी कोशिकाओं को प्रशिक्षित किया जाना जारी है और इस प्रकार, लक्ष्य के प्रति एंटीबॉडी की आत्मीयता को बढ़ाते हैं। , वह कहते हैं।

समूह 3 में प्राइम और बूस्टर शॉट्स के बीच लंबी दूरी भी फल देने वाली लग रही थी। जब सटन और उनके सहयोगियों ने इन विट्रो में 12 अलग-अलग एचआईवी प्रकारों के खिलाफ टीकाकरण और बूस्टेड बंदरों के सीरा में एंटीबॉडी का परीक्षण किया, तो उन्होंने पाया कि उच्चतम गुणवत्ता वाले एंटीबॉडी समूह 3 में थे। जबकि समूह 2 में केवल एक बंदर में अधिक को बेअसर करने के लिए एंटीबॉडी थे। आधे से अधिक प्रकार (दस), समूह 3 में, तीन बंदरों के एंटीबॉडी क्रमशः ग्यारह, दस और आठ प्रकारों को बेअसर कर सकते हैं। यह कि एक टीका विभिन्न रूपों का सामना करने के लिए एंटीबॉडी उत्पन्न कर सकता है, आमतौर पर वांछनीय है, लेकिन एचआईवी के मामले में यह और भी अधिक दबाव वाला मामला है, जो बहुत तेजी से बदलता है।

कॉनिक का कहना है कि यह स्पष्ट है कि उनकी रणनीति के परिणामस्वरूप व्यापक रूप से तटस्थ एंटीबॉडी का उत्पादन हुआ, लेकिन उनका कहना है कि यह पता लगाना महत्वपूर्ण होगा कि इस सफल परिणाम का एक अलग सहायक के उपयोग से कितना संबंधित है और धीमी डिलीवरी से कितना संबंधित है। सटन ने स्वीकार किया कि वे दोनों पद्धतिगत पहलुओं की भूमिका को अलग नहीं कर सकते हैं, लेकिन टीम वर्तमान में अनुवर्ती अध्ययनों में ऐसा करने का लक्ष्य बना रही है। इसके अलावा, प्रायोगिक पद्धति और 2019 में प्रकाशित परिणाम बताते हैं कि सहायक की भूमिका महत्वपूर्ण हो सकती है, लेकिन “हमें पूरा विश्वास है कि धीमी डिलीवरी भी एक प्रमुख भूमिका निभा रही है,” वह एक अनुवर्ती ईमेल में लिखते हैं।

सटन आगे स्वीकार करते हैं कि इस नए पेपर में इस्तेमाल की जाने वाली रणनीति जरूरी नहीं कि एचआईवी के खिलाफ सुरक्षात्मक हो – बंदर कभी भी वायरस से संक्रमित नहीं थे, उन्होंने नोट किया। हालांकि, वह और उनके सहयोगी विशिष्ट प्रोटीन के डिजाइन के साथ अपनी टीकाकरण रणनीति को गठबंधन करने के लिए अन्य टीमों के साथ सहयोग कर रहे हैं जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को प्राप्त करते हैं जिन्हें एंटीबॉडी को व्यापक रूप से निष्क्रिय करने के लिए जाना जाता है। धीमी गति से वितरण पर यह नया अध्ययन केवल अवधारणा का प्रमाण है जो कठिन लक्ष्यों के खिलाफ टीकों को डिजाइन करते समय आसान हो सकता है, सटन कहते हैं। उदाहरण के लिए, यह मॉडल एक सार्वभौमिक फ्लू वैक्सीन के विकास में भी मदद कर सकता है जो कई अलग-अलग उपभेदों से सुरक्षा प्रदान करता है।

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