Saturday, February 4, 2023
HomeBioनिकासी के लक्षणों को पैदा करने के लिए ओपिओयड प्रतिरक्षा प्रणाली की...

निकासी के लक्षणों को पैदा करने के लिए ओपिओयड प्रतिरक्षा प्रणाली की भर्ती करते हैं

आरशोधकर्ताओं ने एक तरीका उजागर किया है कि ओपिओइड के उपयोग से वापसी के लक्षण दिखाई देते हैं, प्रतिरक्षा प्रणाली में पहले अज्ञात मार्ग की पहचान करते हैं जिसके परिणामस्वरूप मस्तिष्क कोशिकाओं के बीच अस्थिर और निष्क्रिय संबंध होते हैं।

हालांकि प्रतिरक्षा प्रणाली है लंबे समय से फंसा हुआ है opioid निकासी में, नए निष्कर्ष, 19 जनवरी को प्रकाशित हुए कोशिकाकेंद्रीय तंत्रिका तंत्र और विशेष रूप से प्रतिरक्षा प्रणाली की अंतःक्रियाओं को जोड़ने वाले पहले व्यक्ति हैं रक्त-मस्तिष्क बाधा निकासी के लिए, इम्यूनोपैथोजेनेसिस शोधकर्ता बताते हैं लुइस मोंटानेर, जो फिलाडेल्फिया में विस्टार संस्थान में प्रोफेसर हैं और उन्होंने अध्ययन पर काम नहीं किया। जबकि कुछ निष्कर्षों को अभी भी दोहराया और सत्यापित करने की आवश्यकता है, मोंटानेर का कहना है कि अध्ययन वैज्ञानिकों को “नए नैदानिक ​​​​हस्तक्षेपों के परीक्षण के लिए एक रोडमैप” के साथ प्रस्तुत करता है ताकि वापसी को रोका जा सके और लोगों को ओपिओइड की लत या निर्भरता से उबरने में मदद मिल सके। और पुन: उपयोग से बचें।

“काम तंत्रिका-प्रतिरक्षा बातचीत के उभरते क्षेत्र में एक प्रमुख अग्रिम का प्रतिनिधित्व करता है और ओपियोइड एक्सपोजर के दौरान तंत्रिका प्रक्रियाओं को संशोधित करने में प्रतिरक्षा कोशिकाओं और मध्यस्थों की भूमिका, “टेम्पल यूनिवर्सिटी इम्यूनोलॉजिस्ट और पदार्थ दुरुपयोग शोधकर्ता टोबी ईसेनस्टीनजिन्होंने अध्ययन पर काम नहीं किया, बताता है वैज्ञानिक. “मुझे लगता है कि पेपर वास्तव में एक बड़ा कदम है।” ईसेनस्टीन का कहना है कि वह कागज से घिरी हुई थी, जो वापसी के लक्षणों को एक भड़काऊ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से जोड़ती है, क्योंकि, जैसा कि उसने एक में लिखा था 2019 समीक्षा लेख मॉर्फिन के प्रतिरक्षा प्रभाव पर, दशकों के शोध ने ओपिओइड और प्रतिरक्षा कोशिकाओं को नए अध्ययन में फंसाया है, इसके बजाय इम्यूनोसप्रेसिव होने के लिए।

देखो “सुरक्षित ओपिओइड दवाओं की खोज

अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने 21 मानव हेरोइन उपयोगकर्ताओं के रक्त की जांच की और इसकी तुलना 20 नियंत्रणों से की, जिसमें पाया गया कि पूर्व समूह के रक्त में विभिन्न बायोमार्कर थे जो उनकी प्रतिरक्षा प्रणाली को अव्यवस्थित होने का सुझाव दे रहे थे (इस लेख के प्रकाशन के अनुसार, न तो कागज के संबंधित लेखकों ने प्रतिक्रिया दी है वैज्ञानिकसाक्षात्कार के लिए अनुरोध)। प्रवाह साइटोमेट्री प्रयोगों की एक श्रृंखला के साथ आगे की जांच करते हुए, उन्होंने पाया कि हेरोइन का उपयोग करने वाले समूह के रक्त में एक असामान्य प्रतिरक्षा कोशिका का उच्च स्तर होता है जिसे नाजुक-जैसी नियामक टी कोशिकाएं (Tregs) कहा जाता है। ट्रेग आमतौर पर इम्यूनोसप्रेशन में शामिल होते हैं, लेकिन इस नाजुक जैसी स्थिति में – जो पहले केवल ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट में देखे गए थे – अपने दमनकारी कार्यों को खो देते हैं और इसके बजाय उत्पादन करते हैं भड़काऊ साइटोकिन इंटरफेरॉन-γ (आईएफएन-γ)। अध्ययन लेखक लिखते हैं कि ओपिओइड-प्रेरित हाइपोक्सिया ने कोशिकाओं की अप्रत्याशित स्थिति को हाइपोक्सिया के रूप में पैदा किया हो सकता है फंसाया गया है ट्यूमर के पास Tregs में नाजुक जैसी अवस्थाओं को ट्रिगर करने में।

एक माउस मॉडल की ओर बढ़ते हुए, शोधकर्ताओं ने पाया कि हेरोइन के साथ चूहों का इलाज करने से उच्च नाजुक-जैसे Treg की गिनती होती है और इसलिए, रक्तप्रवाह में उच्च IFN-γ अभिव्यक्ति होती है। हेरोइन-उपचारित चूहों से लिए गए नमूनों के विश्लेषण से पता चला कि IFN-γ न केवल रक्तप्रवाह में अधिक प्रचलित था, बल्कि नाभिक accumbens में भी था, एक मस्तिष्क क्षेत्र जो लक्ष्य-निर्देशित व्यवहारों और इनाम मार्गों को संशोधित करता है, इसे बनाता है लत को समझने और उसका इलाज करने के लिए प्रासंगिक.

अध्ययन के लेखकों के अनुसार, उस क्षेत्र में ऊंचा IFN-γ इंगित करता है कि नाजुक-जैसी Treg कोशिकाएं रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार करने में सक्षम थीं, सुरक्षात्मक परत जो शारीरिक रूप से मस्तिष्क को रोगजनकों (और कई फार्मास्यूटिकल्स) से यात्रा करने से बचाती है। शरीर का वास्कुलचर। अध्ययन ने रक्त-मस्तिष्क बाधा में खुलने की भेद्यता को सीसी मोटिफ केमोकाइन लिगैंड 2 (Ccl2) अभिव्यक्ति के कारण नाभिक accumbens न्यूरॉन्स द्वारा जोड़ा गया था, जिसे स्वयं ओपिओइड एक्सपोज़र द्वारा सुगम बनाया गया था, और जो मस्तिष्क में Treg की तस्करी को बढ़ाता है। वह ईसेनस्टीन के लिए विशेष रूप से दिलचस्प थी, वह कहती है: केमोकाइन अपने संबंधित साइटोकिन्स की तस्करी के लिए जिम्मेदार हैं, लेकिन यह तथ्य कि केमोकाइन अभिव्यक्ति मस्तिष्क के भीतर से आ रही थी, यह संकेत देती है कि पहले की तुलना में मस्तिष्क की कोशिकाओं की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में बड़ी भूमिका होती है।

“मुझे लगता है कि कागज वास्तव में पूरे न्यूरोइम्यून क्षेत्र को आगे बढ़ा रहा है और शायद हमारी समझ है कि मस्तिष्क में प्रतिरक्षा मध्यस्थ और कोशिकाएं क्या कर रही हैं,” ईसेनस्टीन कहते हैं।

धुंधला होने से पता चला कि अन्य साइटोकिन्स और भड़काऊ एजेंटों के स्तर अपरिवर्तित थे, जो शोधकर्ताओं ने इसका मतलब निकाला कि नाजुक-जैसी Treg कोशिकाएं (और विशेष रूप से IFN-γ उन्होंने व्यक्त की) नाभिक accumbens में बदलाव ला रही थीं-न्यूरॉन्स के बीच सिनैप्टिक कनेक्शन को कमजोर करना- जिसके परिणामस्वरूप चूहों में वापसी के लक्षण दिखाई दिए। संक्षेप में, जैसा कि पेपर कहता है, “ओपियोइड उत्तेजना। . . में नाजुक-जैसे Tregs के प्रवेश को बढ़ा देता है [central nervous system] और इस तरह संरचनात्मक और व्यवहारिक परिवर्तनों में योगदान देता है।

तंत्र के साथ मिलकर, शोधकर्ताओं ने यह भी दिखाया कि वे कम से कम चूहों में इसे तोड़ सकते हैं। IFN-γ नॉकआउट चूहों और चूहों दोनों में ओपिओइड उपचार से पहले एक IFN-γ-बेअसर एंटीबॉडी के साथ इलाज किया गया था, न्यूरल कनेक्ट मजबूत और अपरिवर्तित बने रहे, भले ही नाजुक-जैसे Treg कोशिकाओं ने अभी भी मस्तिष्क में घुसपैठ की हो। इन प्रयोगों में, चूहों ने कम और अल्पकालिक वापसी के लक्षण प्रदर्शित किए – एक मामले में 60 के बजाय सिर्फ 12 घंटे।

देखो “ओवरडोज से होने वाली मौतों को रोकने के लिए एक उपकरण के रूप में ओपिओइड टीके

मोंटानेर का कहना है कि जो केंद्रीय प्रश्न बना हुआ है, वह यह है कि क्या इस मशीनी श्रृंखला में किसी एक कड़ी को तोड़ने से लोगों में वापसी के लक्षणों को रोका जा सकता है और साथ ही यह चूहों में भी होता है। उस संबंध में, मोंटानेर का कहना है कि वह यह निर्धारित करने के लिए मनुष्यों में अनुदैर्ध्य अध्ययन देखना चाहते हैं कि क्या नाजुक-जैसे Treg सेल काउंट वापसी की गंभीरता और अवधि की भविष्यवाणी करता है जैसा कि नए अध्ययन से लगता है कि यह हो सकता है।

पेपर नोट करता है कि यह स्पष्ट नहीं है कि वास्तव में हेरोइन उपयोगकर्ताओं के रक्तप्रवाह में नाजुक-जैसे Tregs के विस्तार को क्या प्रेरित करता है – मोंटानेर नोट करता है कि हेरोइन का उपयोग बंद करने के कुछ दिनों बाद अध्ययन ने लोगों से नमूने लिए, जिसका अर्थ है कि वे पहले से ही वापसी का अनुभव करना शुरू कर देंगे, लेकिन तब नहीं जब उन्होंने एक ओपिओइड का इस्तेमाल किया था – एक चूक जो प्रक्रिया के शुरुआती चरणों को समझना कठिन बना देती है। इसलिए, कोशिकाओं की उपस्थिति को हाइपोक्सिया से जोड़ना अध्ययन के लेखकों के हिस्से पर एक एक्सट्रपलेशन का प्रतिनिधित्व करता है, वे कहते हैं, जैसा कि मानव समूहों के वापसी के अनुभवों के बारे में कुछ धारणाएं हैं।

मुझे लगता है कि कागज वास्तव में पूरे न्यूरोइम्यून क्षेत्र को आगे बढ़ा रहा है और शायद हमारी समझ है कि मस्तिष्क में प्रतिरक्षा मध्यस्थ और कोशिकाएं क्या कर रही हैं।

-टोबी ईसेनस्टीन, टेंपल यूनिवर्सिटी

आइज़ेंस्टीन नोट करता है कि वहाँ बहुत सारा साहित्य है-उसने सहयोग किया इसमें से अधिकांश – यह दर्शाता है कि ओपिओइड का उपयोग और बाद में वापसी प्रतिरक्षा प्रणाली को इस बिंदु तक दबा सकती है कि हानिकारक आंत बैक्टीरिया शरीर में बाहर निकल जाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप सूजन की स्थिति सेप्सिस हो जाती है। जबकि नए अध्ययन ने निकासी में बैक्टीरिया या सेप्सिस की भूमिका को नहीं देखा, आइज़ेंस्टीन ने सुझाव दिया कि दोनों संभावित रूप से संबंधित हो सकते हैं और, काल्पनिक रूप से बोलना, निकासी प्रक्रिया में पहले सेप्सिस संभवतः शुरू हो सकता है या भड़काऊ प्रतिक्रिया में योगदान कर सकता है। अध्ययन लेखकों ने कुछ दिनों बाद देखा, जब उन्होंने डेटा एकत्र करना शुरू किया।

“मुझे लगता है कि उनका निष्कर्ष है कि वे पहुंचे वैध है,” ईसेनस्टीन कहते हैं। “लेकिन हो सकता है, तंत्र का एक और हिस्सा है जिसके बारे में उन्होंने नहीं सोचा है, जो वास्तव में जहां वे हैं वहां से पीछे की ओर है। वे कहते हैं कि ये नाजुक टी कोशिकाएं प्रेरित हो जाती हैं, फिर परिधि से नाभिक accumbens में चली जाती हैं [express] इंटरफेरॉन। लेकिन शायद ये नाजुक टी कोशिकाएं इसके आगे की सेप्सिस घटना से प्रेरित हैं।

इसके अलावा, चूहों में प्रेरक निष्कर्ष मानव हेरोइन उपयोगकर्ताओं में पहचाने जाने वाले सहसंबंध का अनुवाद या व्याख्या नहीं कर सकते हैं, तर्क देते हैं इरमा (लिसा) सिस्नेरोसएक लत शोधकर्ता जो अध्ययन करता है कि कैसे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र प्रतिरक्षा कोशिकाएं विषाक्त पदार्थों और वायरस का जवाब देती हैं।

“शारीरिक स्तर पर, सब कुछ जुड़ा हुआ है,” सिस्नेरोस बताता है वैज्ञानिक ईमेल पर। “उदाहरण के लिए, आंत मस्तिष्क धुरी, या यकृत में नशीली दवाओं के उपयोग और दुरुपयोग से मेटाबोलाइट्स कैसे पार कर सकते हैं [blood-brain barrier]. यह पांडुलिपि लगभग उन सभी पहलुओं की सतह को खोखला कर देती है, लेकिन लिंक को समझना कठिन है। विशेष रूप से यह देखते हुए कि सबसे महत्वपूर्ण कारकों में से एक, मेरी राय में, व्यसन का न्यूरोकाइक्रिट्री है, जिसे इस पांडुलिपि में हाइलाइट नहीं किया गया है। व्यक्ति पहली बार किसी दवा का उपयोग नहीं करते हैं और आदी हो जाते हैं, यह न्यूरोकाइक्रिट्री की एक प्रक्रिया और पुनर्रचना है जिसके परिणामस्वरूप लत लग जाती है। यह अधिक संभावना नहीं है कि न्यूरोइन्फ्लेमेशन इस न्यूरोकाइक्रिट्री को प्रभावित करता है।” वह कहती हैं कि चूहों की मस्तिष्क सर्किट पूरी तरह से व्यसन वाले इंसान के समान नहीं हो सकती है, क्योंकि उन्हें अपने आप आदी होने के बजाय हेरोइन के साथ इलाज किया गया था।

फिर भी, अनुत्तरित प्रश्न और अस्थायी परिकल्पना एक तरफ, अध्ययन अभी भी वापसी और व्यसन अनुसंधान के लिए अपार संभावनाएं दिखाता है, मोंटानेर का तर्क है।

“वे बहुत सारे संभावित चिकित्सीय लक्ष्यों को उजागर करते हैं जिन्हें भविष्य में परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए आगे बढ़ाया जा सकता है ‘क्या ये हस्तक्षेप वापसी के चक्र को प्रभावित करेंगे?'” वे कहते हैं। “यदि उस प्रश्न का उत्तर ‘हां’ है, तो निहितार्थ बहुत बड़ा है क्योंकि वापसी के लक्षण लोगों को फिर से उपयोग करने के लिए प्रेरित करते हैं।”

मोंटानेर का कहना है कि यह जांचना काफी सीधा होगा कि क्या नाजुक-जैसे Treg सेल काउंट वापसी की गंभीरता की भविष्यवाणी करता है, और वह अपने स्वयं के आगामी शोध में ऐसा करने की योजना बना रहा है। साथ ही, वह कहते हैं, कोई भी टीम जिसके पास अभी भी पिछले निकासी अध्ययनों से नमूने हैं, वापस जा सकते हैं और कोशिकाओं को भी देख सकते हैं। “इस प्रकार का प्रश्न, हम इससे पहले नहीं पूछ सकते थे [study],” वह कहते हैं।

इस बीच, ईसेनस्टीन का सुझाव है कि, नए अध्ययन के परिणामों के आधार पर, मानव ओपिओइड या हेरोइन उपयोगकर्ताओं पर IFN-γ अवरुद्ध दवाओं का परीक्षण करना और यह देखना कि क्या यह निकासी को रोकता है या कम करता है, एक सार्थक प्रयास होगा।

Leave a Reply

Most Popular

Recent Comments

%d bloggers like this: