Tuesday, March 5, 2024
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युवा चूहों के पुटिका पुराने जानवरों में उम्र बढ़ने के लक्षणों को कम करते हैं

एक नियंत्रण माउस से किडनी ऊतक जिसे खारा समाधान (बाएं) का एक इंजेक्शन मिला, जिसकी तुलना में स्टेम सेल-व्युत्पन्न बाह्य कोशिकीय (दाएं) का एक शॉट मिला।

जे. सैन्ज़-रोस एट अल., एससीआई एडीवी2022

मसूड़े की बढ़ी हुई कमजोरी, कम अंग कार्य, और कैंसर और न्यूरोडीजेनेरेशन जैसी बीमारियों का खतरा बढ़ जाता है। आज (19 अक्टूबर) में प्रकाशित एक अध्ययन में विज्ञान अग्रिम, शोधकर्ताओं की रिपोर्ट है कि उन्होंने छोटे जानवरों की स्टेम कोशिकाओं से प्राप्त बाह्य कोशिकीय पुटिकाओं (ईवी) का उपयोग करके चूहों में उम्र से संबंधित इन परिवर्तनों में से कुछ को अस्थायी रूप से विलंबित या उलट दिया है। केवल दो सप्ताह के उपचार से पुराने चूहों की शारीरिक शक्ति में वृद्धि हुई, कई ऊतकों में पुनर्जनन के संकेत मिले, और कुछ अंगों की जैविक आयु कम हो गई, जैसा कि मापा गया था एपिजेनेटिक बायोमार्कर.

निष्कर्ष मौजूदा सबूतों में जोड़ते हैं कि स्टेम सेल-व्युत्पन्न ईवीएस उम्र से संबंधित बीमारी को लक्षित करने के लिए एक आशाजनक चिकित्सीय मार्ग की पेशकश कर सकते हैं, कहते हैं पॉल रॉबिंस, यूनिवर्सिटी ऑफ मिनेसोटा के इंस्टीट्यूट ऑफ बायोलॉजी ऑफ एजिंग एंड मेटाबॉलिज्म के एक शोधकर्ता जो काम में शामिल नहीं थे। जबकि रिपोर्ट किए गए प्रभावों के अंतर्निहित तंत्र पूरी तरह से स्पष्ट नहीं हैं, “तथ्य यह है कि अल्पकालिक उपचार का उम्र बढ़ने के कई मापदंडों पर ऐसा प्रभाव पड़ा है। . . था, मुझे लगता है, काफी उल्लेखनीय और बहुत रोमांचक।

कई प्रयोगशालाओं ने पता लगाया है कि कैसे ईवीएस, जो कोशिकाओं के बीच माइक्रोआरएनए और अन्य कार्गो के परिवहन द्वारा अंतरकोशिकीय संचार में मध्यस्थता कर सकते हैं, उम्र से संबंधित गिरावट को कम कर सकते हैं। वैज्ञानिक विशेष रूप से मेसेनकाइमल स्टेम सेल से ईवी के उपयोग में रुचि रखते हैं, जो ऊतक मरम्मत और पुनर्जनन में अपनी भूमिका के लिए जाने जाते हैं।

पिछले साल, रॉबिन्स की टीम की सूचना दी स्टेम सेल-व्युत्पन्न ईवीएस के साथ उपचार ने इन विट्रो और चूहों में सेलुलर सिनेसेंस के संकेतों को कम कर दिया। मुट्ठी भर प्रारंभिक चरण के नैदानिक ​​परीक्षण अब इन पुटिकाओं के उपयोग की जांच शुरू कर रहे हैं, जिन्हें कभी-कभी एक्सोसोम के रूप में जाना जाता है, उम्र से संबंधित बीमारियों के रोगियों में। (अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन, जिसने किसी भी एक्सोसोम-आधारित चिकित्सा उपचार को मंजूरी नहीं दी है, ने उपभोक्ताओं को चेतावनी दी है झूठी खबर इन उत्पादों के बारे में और इसके प्रतिकूल प्रभावों के बारे में अनधिकृत उपचार।)

वर्तमान अध्ययन में, स्पेन में वालेंसिया विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने युवा चूहों के वसा ऊतक से स्टेम सेल निकाले। फिर उन्होंने संस्कृति में कोशिकाओं द्वारा उत्पादित ईवी को काटा और उन्हें पुराने चूहों की पूंछ की नसों में इंजेक्ट किया – एक बार प्रयोग के दिन 1 पर, और फिर दिन 7 पर।

बाह्य पुटिका उपचार के लाभकारी प्रभाव एक या एक महीने के बाद कम होने लगे।

प्रारंभिक उपचार के दो सप्ताह बाद, जिन चूहों को ईवी शॉट मिला था, वे पहले से ही खारे घोल के इंजेक्शन वाले जानवरों की तुलना में व्यवहार परीक्षणों में अधिक ताकत दिखा रहे थे। ये सुधार लगभग 30-दिन के निशान पर पहुंच गए, इलाज किए गए चूहों ने अपने समकक्षों की तुलना में काफी बेहतर मोटर समन्वय और थकान प्रतिरोध दिखाया।

उम्र बढ़ने से प्रभावित अन्य शारीरिक विशेषताएं, जैसे कि फर पुनर्जनन, भी समूहों के बीच भिन्न होती हैं। दो सप्ताह के बाद, अधिकांश इलाज किए गए जानवरों ने एक ऐसे क्षेत्र में फर पूरी तरह से फिर से उगा दिया था, जिसे शोधकर्ताओं ने प्राथमिक उपचार से पहले तोड़ दिया था, जबकि नियंत्रण वाले जानवरों में अभी भी पतले पैच थे।

अध्ययन के सह-लेखक का कहना है कि ईवी उपचार के लाभकारी प्रभाव एक या एक महीने के बाद कम होने लगे – 60 दिनों में, शारीरिक परीक्षणों पर समूहों के प्रदर्शन के बीच कोई स्पष्ट अंतर नहीं था। कोंसुएलो बोरासोजो उम्र बढ़ने में पुनर्योजी चिकित्सा पर शोध करते हैं और पोस्टडॉक जॉर्ज सैन्ज़-रोस के साथ काम का नेतृत्व करते हैं।

टीम ने ईवी शॉट्स के शारीरिक और आणविक प्रभावों की भी जांच की। एक महीने में, चूहों के गुर्दे ने कोशिका प्रसार जैसे पुनर्जनन के लक्षण दिखाए, और नियंत्रण जानवरों के ऊतकों की तुलना में, गुर्दे और मांसपेशियों में भड़काऊ बायोमार्कर में कमी आई। अध्ययन सह-लेखक द्वारा विकसित विभिन्न तथाकथित एपिजेनेटिक घड़ियों-उम्र बढ़ने के बायोमार्कर द्वारा मापा गया कुछ ऊतक जैविक रूप से युवा भी दिखाई दिए स्टीव होर्वाथ कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, लॉस एंजिल्स, और सहयोगियों के।

देखना “चूहों के लिए एक एपिजेनेटिक एजिंग क्लॉक

मैट केबरलीनसिएटल में वाशिंगटन विश्वविद्यालय में एक बायोगेरोन्टोलॉजिस्ट, जो काम में शामिल नहीं था, का कहना है कि नया अध्ययन “दशकों से पीछे जाने वाले साहित्य के एक बड़े निकाय में फिट बैठता है,” जिसमें शामिल हैं प्रयोगों सुझाव है कि जोड़ने पुराने और युवा चूहों की संचार प्रणाली का वृद्ध जानवरों के स्वास्थ्य पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है। “यह स्पष्ट लगता है कि युवा रक्त और ऊतकों में ‘कायाकल्प’ कारक मौजूद हैं और इनमें से कम से कम कुछ ईवीएस में पैक किए गए हैं,” वे बताते हैं वैज्ञानिक एक ईमेल में।

हालांकि, निष्कर्षों के कई पहलू हैं जिन्हें अभी तक समझाया जाना बाकी है, जैसे कि नए अध्ययन में उपचार के लिए विभिन्न ऊतकों ने कैसे प्रतिक्रिया दी, इसमें भिन्नता है। उदाहरण के लिए, “एपिजेनेटिक उम्र को गुर्दे और यकृत में सकारात्मक रूप से संशोधित किया गया था, लेकिन मांसपेशियों या प्लीहा में नहीं” – अंतर जो “महत्वपूर्ण हो सकता है,” वे कहते हैं।

विभिन्न तथाकथित एपिजेनेटिक घड़ियों द्वारा मापा गया कुछ ऊतक भी जैविक रूप से छोटे दिखाई देते हैं।

शिन-इचिरो इमाई, सेंट लुइस में वाशिंगटन विश्वविद्यालय में एक उम्र बढ़ने और दीर्घायु शोधकर्ता, जिन्होंने अध्ययन में योगदान नहीं दिया, का कहना है कि यह देखना दिलचस्प होगा कि टीम के दृष्टिकोण से इलाज किए गए चूहों को भी जीवन काल या समग्र गतिविधि स्तरों में लाभ मिला है। उसका समूह की सूचना दी 2019 में रक्त में घूमने वाले कुछ वेसिकल्स शारीरिक गतिविधि को बढ़ावा देते हैं और चूहों में जीवनकाल बढ़ाते हैं।

वर्तमान अध्ययन में बताए गए प्रभावों के अंतर्निहित सटीक तंत्र भी स्पष्ट नहीं हैं। बोरास का मानना ​​है कि युवा चूहों के ईवी, और विशेष रूप से उनमें मौजूद माइक्रोआरएनए, उन ऊतकों में अंतरकोशिकीय संचार को बहाल करने में मदद कर सकते हैं जो उम्र के साथ क्षतिग्रस्त हो गए हैं। उनके माइक्रोआरएनए डेटा के अतिरिक्त विश्लेषण और ऑनलाइन डेटाबेस के साथ तुलना ने सुझाव दिया कि युवा चूहों के ईवीएस में मौजूद कम से कम कुछ अनुक्रम ऊतक विकास और पुनर्जनन में शामिल जैविक मार्गों को लक्षित करते हैं।

हालाँकि, EV में अन्य कार्गो भी होते हैं। उदाहरण के लिए, इमाई के 2019 के अध्ययन ने ईवीएस को प्रसारित करने में एक विशिष्ट एंजाइम की पहचान की, जो चूहों में जीवनकाल और शारीरिक गतिविधि को बढ़ावा देने के लिए प्रकट हुआ। बोरास का कहना है कि उनकी टीम अब माउस ईवी के अंदर प्रोटीन और अन्य घटकों का विश्लेषण कर रही है। “मुझे लगता है कि एक से अधिक घटक [likely contributes to] प्रभाव, “वह आगे कहती है।

इस तरह के शोध को मनुष्यों में अनुवाद करने में कई बाधाएं हैं। एक बात के लिए, स्टेम सेल-व्युत्पन्न ईवी के उत्पादन को बढ़ाने के लिए तकनीकी चुनौतियां हैं, रॉबिंस नोट करते हैं, जो यूरोप स्थित पुनर्योजी दवा कंपनी यूनिसाइट के लिए सलाह देते हैं। अधिक दबाव में, शोधकर्ता लोगों में ईवी-आधारित उपचार के लिए सही खुराक के बारे में अनिश्चित हैं, हालांकि कई समूह अब उस समस्या में खुदाई कर रहे हैं, इमाई नोट करते हैं, जिन्हें उनके समूह के 2019 के अध्ययन से संबंधित पेटेंट पर सह-आविष्कारक के रूप में नामित किया गया है और है क्लिनिक में शोध के निष्कर्षों का अनुवाद करने पर काम कर रहा है।

इस बीच, इस तरह के अध्ययन इस बात पर प्रकाश डालने में मदद करते हैं कि वास्तव में पहली जगह में उम्र बढ़ने का क्या कारण है, इमाई कहते हैं। “कोई फर्क नहीं पड़ता कि सामग्री क्या है, ये ईवी कई अंगों या ऊतकों के बीच एक बहुत ही महत्वपूर्ण संचार उपकरण हैं,” वे कहते हैं। जैसा कि इस प्रकार का शोध रेखांकित करता है, “यह अंतर-ऊतक संचार उम्र बढ़ने और दीर्घायु के तंत्र को समझने के लिए महत्वपूर्ण कुंजियों में से एक है।”

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