Wednesday, November 30, 2022
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स्तन कैंसर कोशिकाएं विशिष्ट ऊतकों पर आक्रमण करने के लिए टी कोशिकाओं को फिर से प्रशिक्षित करती हैं

एक प्रक्रिया के माध्यम से जो बीज बोने वाले पौधों के समान होती है, कैंसर कोशिकाएं प्राथमिक ट्यूमर से अलग हो जाती हैं और ऊतकों के माध्यम से यात्रा करती हैं जब तक कि उन्हें उपजाऊ प्रजनन आधार नहीं मिलते जो उनके विकास का समर्थन करेंगे। एक बार जब कैंसर फैल जाता है, तो उपचार के कुछ प्रभावी विकल्प होते हैं।1 उदाहरण के लिए, भले ही नैदानिक ​​और चिकित्सीय प्रगति ने स्तन कैंसर के जीवित रहने की दर में वृद्धि की है, लेकिन मेटास्टेटिक रोग इन रोगियों के लिए मृत्यु का प्रमुख कारण बना हुआ है।2 इस विनाशकारी ट्रैक रिकॉर्ड के बावजूद, कैंसर मेटास्टेसिस के तंत्र के बारे में बहुत कम जानकारी है।3

मेटास्टेसिस को रोकने के लिए मानव शरीर विभिन्न रक्षा प्रणालियों से लैस है, लेकिन कुछ ट्यूमर ऊतक की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रभावित कर सकते हैं ताकि यह कैंसर के बीज के अंकुरण का समर्थन कर सके। वैज्ञानिक अब ट्यूमर-प्रतिरक्षा सेल क्रॉसस्टॉक पर करीब से नज़र डालते हैं ताकि अणुओं और सेल प्रकारों की पहचान की जा सके जो उर्वरक के रूप में कार्य करते हैं और परिसंचारी ट्यूमर कोशिकाओं के आगमन के लिए ऊतक तैयार करते हैं।

हाल ही में प्रकाशित एक पत्र में कक्ष रिपोर्टोंनीदरलैंड कैंसर संस्थान और ऑनकोड संस्थान के समूह नेता और लीडेन विश्वविद्यालय के प्रोफेसर कैरिन डी विसर ने एक नियामक टी सेल (Treg) आबादी का वर्णन किया है जो मेटास्टेसिस को रोकने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली की क्षमता को कम करने के लिए कैंसर कोशिकाओं द्वारा पुन: प्रोग्राम किया जाता है।4 चूंकि यह आबादी चुनिंदा रूप से लिम्फ नोड मेटास्टेसिस को बढ़ावा देती है, डी विसर के निष्कर्ष बताते हैं कि ट्यूमर और प्रतिरक्षा कोशिकाओं के बीच ऊतक-विशिष्ट बातचीत कैसे निर्धारित कर सकती है कि कैंसर कोशिका किस ऊतक में रहती है, बीमारी के इलाज के लिए सटीक दवा दृष्टिकोण के लिए महत्वपूर्ण सुराग प्रदान करती है।

वैज्ञानिकों ने पाया कि स्तन कैंसर कोशिकाएं एक प्रतिरक्षा-दमनकारी वातावरण बनाने और विशिष्ट ऊतकों को मेटास्टेसाइज करने के लिए नियामक टी कोशिकाओं को पुन: प्रोग्राम करती हैं।

यह बेहतर ढंग से समझने के लिए कि कैंसर कोशिकाएं पूर्व-मेटास्टेटिक जगह को कैसे पुनर्गठित करती हैं, डी विसर और उनके सहयोगियों ने पहले प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर एक करीब से नज़र डाली जो विभिन्न स्तन कैंसर माउस मॉडल में आमतौर पर आक्रमण किए गए अंगों को आबाद करते हैं। “सबसे स्पष्ट परिवर्तनों में से एक जो हमने देखा वह था Treg [numbers] परिसंचरण में वृद्धि हुई थी और हर अंग में हमने देखा, कभी-कभी कैंसर के शुरुआती चरणों में भी जब [primary] ट्यूमर अभी भी बहुत छोटा था,” डी विसर ने कहा।

प्राकृतिक हत्यारे (एनके) और टी सेल गतिविधि को संशोधित करके ऑटोइम्यूनिटी को रोकने के लिए ट्रेग शरीर की सुरक्षा तंत्र का हिस्सा हैं। अपने माउस मॉडल में, डी विसर और उनकी टीम ने पाया कि ब्रेनवॉश किए गए ट्रेग की आबादी जो लिम्फ नोड्स को स्थानीयकृत करती है, अति सक्रिय और खराब एनके सेल फ़ंक्शन थी, जिससे कैंसर कोशिकाओं को इस ऊतक में प्रतिरक्षा प्रणाली से छिपे रहने में मदद मिल सकती है।

वैज्ञानिकों ने अगली बार Tregs को समाप्त कर दिया और पाया कि इससे लिम्फ नोड मेटास्टेसिस को रोका गया लेकिन अन्य अंगों में फैले कैंसर को नहीं बदला। “यह दिमाग उड़ाने वाला था, क्योंकि ये कोशिकाएं स्तन कैंसर विकसित करने और मेटास्टेसाइज करने के लिए अनुवांशिक निर्देश लेती हैं, इसलिए यह वास्तव में दिखाती है कि यह [tissue specificity] एक कैंसर कोशिका-आंतरिक प्रक्रिया नहीं है, उन्हें अन्य कोशिकाओं से मदद की आवश्यकता होती है,” डी विसर ने कहा।

यह समझने के लिए कि क्या ट्रेग्स मनुष्यों में मेटास्टेटिक प्रसार को नियंत्रित करते हैं, डी विसर ने अगली बार व्रीजे यूनिवर्सिटिट एम्स्टर्डम के शोधकर्ताओं के साथ सहयोग किया और स्तन कैंसर के रोगियों और स्वस्थ नियंत्रण के ट्यूमर और लिम्फ नोड बायोप्सी में प्रतिरक्षा सेल आबादी का अध्ययन किया। अपने माउस मॉडल के समान, वैज्ञानिकों ने स्वस्थ नियंत्रण की तुलना में कैंसर रोगियों में ऊंचा Treg और NK सेल के स्तर को कम पाया। इसके अलावा, प्रारंभिक चरण के लिम्फ नोड मेटास्टेसिस वाले रोगियों ने एनके सेल संख्या में एक मजबूत कमी के साथ सहसंबंधी, उच्च Treg स्तर भी दिखाया। “यह दिखाने के लिए पहला और सबसे मजबूत सबूत है कि Tregs चुनिंदा रूप से मेटास्टेसिस को लिम्फ नोड्स में बढ़ावा दे सकता है लेकिन नहीं [to] फेफड़े,” म्यूकोसल इम्यूनोलॉजी सेक्शन के प्रमुख और नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ डेंटल एंड क्रैनियोफेशियल रिसर्च के वरिष्ठ अन्वेषक वानजुन चेन ने कहा, जो वर्तमान अध्ययन में शामिल नहीं थे।

क्लिनिक में, डॉक्टर वर्तमान में मेटास्टेटिक बीमारी का इलाज उसी तरह करते हैं जैसे ऊतक प्रभावित होते हैं। “हमारे अध्ययन से पता चलता है कि अलग-अलग के साथ एक व्यक्तिगत दृष्टिकोण [therapeutic] जहां मेटास्टेसिस स्थित है, उसके आधार पर रणनीतियां बेहतर काम कर सकती हैं, लेकिन हमें अभी भी विभिन्न मॉडलों में बहुत सारे अनुवर्ती अध्ययनों की आवश्यकता है, विभिन्न प्रतिरक्षा उप-जनसंख्या पर ध्यान केंद्रित करने के लिए वास्तव में विभिन्न अंगों में खेलने वाले विभिन्न इम्यूनोसप्रेसिव तंत्रों की बेहतर समझ प्राप्त करने के लिए, “डी विसर ने निष्कर्ष निकाला।

संदर्भ

  1. ओएस ब्लोमबर्ग एट अल।, “मेटास्टेसिस का प्रतिरक्षा विनियमन: यंत्रवत अंतर्दृष्टि और चिकित्सीय अवसर,” डिस मॉडल मेच11(10): dmm036236, 2018।
  2. एच। डिलेकस एट अल।, “क्या मेटास्टेस के कारण कैंसर से होने वाली 90% मौतें हैं,” कैंसर मेड8(12): 5574-5576, 2019।
  3. एआई रिगियो एट अल।, “स्तन कैंसर में मेटास्टेटिक पुनरावृत्ति के सुस्त रहस्य,” ब्र जे कैंसर124(1):13-26, 2021.
  4. के। कोस एट अल।, “ट्यूमर-शिक्षित टी रेग लिम्फ नोड आला में एनके कोशिकाओं को खराब करके स्तन कैंसर में अंग-विशिष्ट मेटास्टेसिस चलाते हैं,” सेल प्रतिनिधि38(9):110447, 2022।
आरआर लोगो

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