Thursday, August 11, 2022
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स्पाइडर सिल्क के साथ फ्यूजन कैंसर रोधी प्रोटीन की स्थिरता बढ़ाता है | टीएस डाइजेस्ट

कैंसर में संपादक की पसंद

आमतौर पर, स्वस्थ कोशिकाएं p53 नामक प्रोटीन की थोड़ी मात्रा का उत्पादन करती हैं, जो एपोप्टोसिस को ट्रिगर करती है और कैंसर को रोकने में मदद करती है। लेकिन p53 की लंबाई और लचीलापन इसे अस्थिर बनाता है और अनुवाद के दौरान राइबोसोम में फंसने का खतरा होता है। करोलिंस्का इंस्टिट्यूट माइक्रोबायोलॉजिस्ट और भौतिक रसायनज्ञ माइकल लैंडरेह कहते हैं, यह प्रोटीन के स्थिर रूपों को पी 53-आधारित उपचार विकसित करने में रुचि रखने वाले कैंसर शोधकर्ताओं के लिए एक आम लक्ष्य बनाता है।

लैंडरेह का समूह p53 के साथ काम कर रहा था और, अलग से, प्रोटीन के एक वर्ग के साथ, जिसे प्रमुख एम्पुलेट स्पिड्रोइन कहा जाता है, जो ड्रैगलाइन स्पाइडर सिल्क को ठोस बनाने में मदद करते हैं, जब शोधकर्ताओं ने दोनों के संयोजन की कोशिश की। टीम ने स्पाइडर रेशम प्रोटीन के लंबे एन-टर्मिनल डोमेन को एन्कोड करने वाले अनुक्रम के साथ p53 के लिए जीन को संयोजित करने के लिए जीन संपादन तकनीकों का उपयोग किया और उत्पाद को जीवाणु प्लास्मिड में डाला। लैंड्रेह ने स्वीकार किया कि उन्होंने नहीं सोचा था कि दोनों को मिलाने से बहुत कुछ हासिल होगा, लेकिन उन्हें परिणाम से सुखद आश्चर्य हुआ: मानव कोशिकाओं ने हाइब्रिड प्रोटीन का उत्पादन p53 की तुलना में 10 गुना अधिक कुशलता से किया, और हाइब्रिड काफी अधिक स्थिर था। बाद के प्रयोगों में, उन्होंने आगे कहा, प्रोटीन प्रयोगशाला में विकसित ट्यूमर को मारने में भी अधिक कुशल था। अनुवाद के दौरान, मकड़ी का रेशमी भाग राइबोसोम के माध्यम से p53 प्रोटीन को भौतिक रूप से खींचता है, एक कोर के रूप में कार्य करता है जिसके चारों ओर p53 का फ्लॉपी खंड खुद को लपेटता है, जिससे लैंड्रेह “एक स्थिर, कॉम्पैक्ट संस्करण” कहता है। उन्होंने नोट किया कि तकनीक “वास्तविक कैंसर कोशिकाओं को मारने से बहुत दूर है, लेकिन ऐसा कुछ है जो हम करना चाहते हैं।”

“यह पेपर एक बहुत ही रोचक विचार पर आधारित है,” यूनिवर्सिटी ऑफ मैनिटोबा आणविक जीवविज्ञानी आयशा सलीम कहते हैं, जिन्होंने अध्ययन पर काम नहीं किया, उन्होंने कहा कि “लेखकों ने अवधारणा का सबूत प्रदान करने का एक अच्छा काम किया है कि पी 53 प्रोटीन को फ्यूज़ करना स्पाइडर सिल्क प्रोटीन का एन-टर्मिनल डोमेन। . . अपने जैविक कार्य को प्रभावित किए बिना p53 की स्थिरता में सुधार किया।”

M. Kaldmäe et al।, “ए ‘स्पिंडल एंड थ्रेड’ मैकेनिज्म एन-टर्मिनल डिसऑर्डर को मॉड्यूलेट करके p53 ट्रांसलेशन को अनब्लॉक करता है,” संरचना30: 733-42, 2022।

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