Home Lancet Hindi उन्नत मर्केल सेल कार्सिनोमा के लिए स्टीरियोटैक्टिक बॉडी रेडिएशन थेरेपी के साथ या बिना संयुक्त निवोलुमैब और आईपिलिमैटेब: एक यादृच्छिक, खुला लेबल, चरण 2 परीक्षण

उन्नत मर्केल सेल कार्सिनोमा के लिए स्टीरियोटैक्टिक बॉडी रेडिएशन थेरेपी के साथ या बिना संयुक्त निवोलुमैब और आईपिलिमैटेब: एक यादृच्छिक, खुला लेबल, चरण 2 परीक्षण

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उन्नत मर्केल सेल कार्सिनोमा के लिए स्टीरियोटैक्टिक बॉडी रेडिएशन थेरेपी के साथ या बिना संयुक्त निवोलुमैब और आईपिलिमैटेब: एक यादृच्छिक, खुला लेबल, चरण 2 परीक्षण

पार्श्वभूमि

मर्केल सेल कार्सिनोमा प्राथमिक त्वचा कैंसर के सबसे आक्रामक और घातक में से एक है, जिसमें दूर के मेटास्टेसिस की उच्च दर होती है। एंटी-प्रोग्राम्ड डेथ रिसेप्टर 1 (एंटी-पीडी -1) और प्रोग्राम्ड डेथ लिगैंड 1 (पीडी-एल 1) मोनोथेरेपी वर्तमान में अनसेक्टेबल, आवर्तक या मेटास्टेटिक मर्केल सेल कार्सिनोमा के लिए देखभाल का मानक है। हमने उन्नत मर्केल सेल कार्सिनोमा वाले रोगियों में संयुक्त निवोलुमैब प्लस आईपिलिमैटेब के साथ या बिना स्टीरियोटैक्टिक बॉडी रेडियोथेरेपी (एसबीआरटी) के साथ उपचार का आकलन किया या एंटी-पीडी -1 और पीडी-एल 1 मोनोथेरेपी के साथ पिछले उपचार के बाद।

तरीकों

इस यादृच्छिक, खुले लेबल, चरण 2 के परीक्षण में, हमने बेतरतीब ढंग से संयुक्त राज्य अमेरिका में दो कैंसर साइटों (फ्लोरिडा में एक और ओहियो में एक) से वयस्कों को समूह ए (संयुक्त निवोलुमैब और आईपिलिमैटेब) या समूह बी (संयुक्त निवोलुमैब और आईपिलिमैटेब प्लस एसबीआरटी) को सौंपा। ) 1:1 के अनुपात में। योग्य रोगियों की आयु कम से कम 18 वर्ष की थी, जो हिस्टोलॉजिकल रूप से सिद्ध उन्नत चरण (अनपेक्टेबल, आवर्तक, या चरण IV) मर्केल सेल कार्सिनोमा, सीटी, एमआरआई या नैदानिक ​​​​परीक्षा द्वारा मापने योग्य न्यूनतम दो ट्यूमर घावों और खोजपूर्ण बायोमार्कर विश्लेषण के लिए उपलब्ध ट्यूमर ऊतक के साथ थे। मरीजों को पिछले इम्यून-चेकपॉइंट इनहिबिटर (ICI) की स्थिति से हर 2 सप्ताह में nivolumab 240 mg अंतःशिरा रूप से प्राप्त करने के लिए स्तरीकृत किया गया था, साथ ही ipilimumab 1 mg / kg हर 6 सप्ताह (समूह A) में या SBRT के अतिरिक्त के साथ संयुक्त nivolumab और ipilimumab की समान अनुसूची। कम से कम एक ट्यूमर साइट (सप्ताह 2 में तीन अंशों में 24 Gy; समूह बी)। मरीजों को रोग के कम से कम दो मापने योग्य स्थान होने चाहिए ताकि प्रतिक्रिया के लिए एक गैर-विकिरणित साइट का अनुसरण किया जा सके। प्राथमिक समापन बिंदु सभी बेतरतीब ढंग से सौंपे गए रोगियों में वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ORR) था, जिन्हें संयुक्त निवोलुमैब और आईपिलिमैटेब की कम से कम एक खुराक मिली थी। ओआरआर को ठोस ट्यूमर में प्रतिरक्षा से संबंधित प्रतिक्रिया मूल्यांकन मानदंड के प्रति पूर्ण प्रतिक्रिया या आंशिक प्रतिक्रिया वाले रोगियों के अनुपात के रूप में परिभाषित किया गया था। हर 12 सप्ताह में प्रतिक्रिया का मूल्यांकन किया गया था। सभी रोगियों में सुरक्षा का आकलन किया गया था। यह परीक्षण के साथ पंजीकृत है clinicaltrials.gov, एनसीटी03071406.

जाँच – परिणाम

14 मार्च, 2017 और 21 दिसंबर, 2021 के बीच 50 रोगियों (समूह ए और समूह बी दोनों में 25) को 24 आईसीआई-भोले रोगियों (13) सहित नामांकित किया गया था। [52%] 25 ग्रुप ए के मरीज और 11 [44%] 25 समूह बी रोगियों के]) और पिछले आईसीआई वाले 26 रोगी (12 .) [48%]
25 ग्रुप ए के मरीज और 14 [56%] 25 समूह बी रोगियों के])। अधिक विषाक्तता के बारे में चिंताओं के कारण समूह बी में एक मरीज को एसबीआरटी नहीं मिला। औसत अनुवर्ती 14·6 महीने (आईक्यूआर 9·1-26·5) था। समूह बी में दो रोगियों को प्राथमिक समापन बिंदु के विश्लेषण से बाहर रखा गया था क्योंकि लक्ष्य घावों को विकिरणित किया गया था और इसलिए रोगियों को गैर-मूल्यांकन योग्य माना गया था। आईसीआई-भोले रोगियों में से, 22 में से 22 (100%) (95% सीआई 82–100) की एक वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया थी, जिसमें नौ (41%) शामिल थे। [95% CI 21–63]) पूरी प्रतिक्रिया के साथ। जिन रोगियों का पहले आईसीआई एक्सपोजर था, उनमें से 26 रोगियों में से आठ (31%) (95% सीआई 15–52) की एक वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया थी और चार (15%) [5–36]) की पूरी प्रतिक्रिया थी। समूह ए (18 .) के बीच ओआरआर में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया [72%] 25 रोगियों में से) और बी (12 .) [52%] 23 रोगियों में से; पी = 0 · 26)। समूह ए में 25 रोगियों में से 10 (40%) और समूह बी में 25 रोगियों में से 8 (32%) में ग्रेड 3 या 4 उपचार संबंधी प्रतिकूल घटनाएं देखी गईं।

व्याख्या

उन्नत मर्केल सेल कार्सिनोमा वाले रोगियों में पहली पंक्ति के संयुक्त निवोलुमैब और आईपिलिमैटेब ने टिकाऊ प्रतिक्रियाओं और एक अपेक्षित सुरक्षा प्रोफ़ाइल के साथ एक उच्च ओआरआर दिखाया। संयुक्त nivolumab और ipilimumab ने पिछले PD-1 और PD-L1 उपचार वाले रोगियों में नैदानिक ​​​​लाभ दिखाया। एसबीआरटी को जोड़ने से संयुक्त निवोलुमैब और आईपिलिमैटेब की प्रभावकारिता में सुधार नहीं हुआ। Nivolumab और ipilimumab का संयोजन उन्नत मर्केल सेल कार्सिनोमा के लिए एक नई पहली पंक्ति और बचाव चिकित्सीय विकल्प का प्रतिनिधित्व करता है।

अनुदान

ब्रिस्टल मायर्स स्क्विब रेयर पॉपुलेशन मैलिग्नेंसी प्रोग्राम।

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