Friday, March 29, 2024
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एनीमिया और मायलोफिब्रोसिस (MOMENTUM) के लक्षण वाले रोगियों में मोमेलोटिनिब बनाम डैनज़ोल: एक अंतरराष्ट्रीय, डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, नियंत्रित, चरण 3 अध्ययन के परिणाम

पृष्ठभूमि

माइलोफिब्रोसिस के लिए स्वीकृत जानूस किनेज (जेएके) अवरोधक प्लीहा और लक्षणों में सुधार प्रदान करते हैं लेकिन एनीमिया में सार्थक सुधार नहीं करते हैं। एक्टिन ए रिसेप्टर टाइप 1 के साथ-साथ JAK1 और JAK2 के प्रथम-इन-क्लास अवरोधक मोमेलोटिनिब ने मायलोफिब्रोसिस में लक्षण, प्लीहा और एनीमिया के लाभ दिखाए हैं। हमने जेएके-अवरोधक-उजागर, एनीमिया और मध्यवर्ती-जोखिम या उच्च-जोखिम वाले मायलोफिब्रोसिस वाले रोगसूचक रोगियों में मोमेलोटिनिब बनाम सक्रिय तुलनित्र डैनज़ोल के विभेदित नैदानिक ​​​​लाभों की पुष्टि करने का लक्ष्य रखा है।

तरीकों

मोमेंटम एक अंतरराष्ट्रीय, डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, नियंत्रित, चरण 3 अध्ययन है जिसने दुनिया भर के 21 देशों में 107 साइटों पर रोगियों को नामांकित किया। प्राथमिक मायलोफिब्रोसिस या पोस्ट-पॉलीसिथेमिया वेरा या पोस्ट-एसेंशियल थ्रोम्बोसाइटेमिया मायलोफिब्रोसिस के निदान के साथ योग्य रोगी 18 वर्ष या उससे अधिक उम्र के थे। मरीजों को मोमेलोटिनिब (200 मिलीग्राम मौखिक रूप से प्रति दिन एक बार) प्लस डैनज़ोल प्लेसेबो (यानी, मोमेलोटिनिब समूह) या डैनज़ोल (300 मिलीग्राम मौखिक रूप से प्रति दिन दो बार) प्लस मोमेलोटिनिब प्लेसबो (यानी, डैनज़ोल समूह) प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक रूप से सौंपा गया था। , कुल लक्षण स्कोर द्वारा स्तरीकृत (TSS; <22 बनाम ≥22), तिल्ली का आकार (<12 सेमी बनाम ≥12 सेमी), लाल रक्त कोशिका या संपूर्ण रक्त इकाइयों को रैंडमाइजेशन से पहले 8 सप्ताह में ट्रांसफ़्यूज़ किया गया (0 यूनिट) बनाम 1-4 इकाइयां बनाम ≥5 इकाइयां), और अध्ययन स्थल। प्राथमिक समापन बिंदु 24 सप्ताह में माइलोफिब्रोसिस लक्षण आकलन फॉर्म (एमएफएसएएफ) टीएसएस प्रतिक्रिया दर थी (बेसलाइन की तुलना में सप्ताह 24 के अंत से ठीक पहले 28 दिनों में औसत एमएफएसएएफ टीएसएस में ≥50% की कमी के रूप में परिभाषित)। MOMENTUM, ClinicalTrials.gov, नंबर NCT04173494 के साथ पंजीकृत है, और सक्रिय है लेकिन भर्ती नहीं कर रहा है।

जाँच – परिणाम

195 रोगियों को या तो मोमेलोटिनिब समूह (130 [67%]) या दानाज़ोल समूह (65 [33%]) और 24 अप्रैल, 2020 और 3 दिसंबर, 2021 के बीच 24-सप्ताह की यादृच्छिक उपचार अवधि में अध्ययन उपचार प्राप्त किया। मोमेलोटिनिब समूह में रोगियों के काफी अधिक अनुपात में दानाज़ोल समूह की तुलना में टीएसएस में 50% या उससे अधिक की कमी दर्ज की गई ( 32 [25%] 130 का बनाम छह [9%] 65 का; अनुपात अंतर 16% [95% CI 6–26], पी=0·0095). मोमेलोटिनिब और डैनज़ोल के साथ सबसे लगातार ग्रेड 3 या उच्च उपचार-आकस्मिक प्रतिकूल घटनाएं प्रयोगशाला मूल्यों द्वारा हीमेटोलॉजिकल असामान्यताएं थीं: एनीमिया (79) [61%] 130 का बनाम 49 [75%] 65 की) और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (36 [28%] बनाम 17 [26%]). मोमेलोटिनिब और डैनज़ोल के साथ सबसे लगातार गैर-हेमेटोलॉजिकल ग्रेड 3 या उच्च उपचार-उभरती प्रतिकूल घटनाएं तीव्र गुर्दे की चोट थीं (चार [3%] 130 का बनाम छह [9%] 65 का) और निमोनिया (तीन [2%] बनाम छह [9%]).

व्याख्या

डैनाज़ोल की तुलना में मोमेलोटिनिब के साथ उपचार के परिणामस्वरूप अनुकूल सुरक्षा के साथ मायलोफिब्रोसिस से जुड़े लक्षणों, एनीमिया के उपायों और प्लीहा की प्रतिक्रिया में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण सुधार हुआ। ये निष्कर्ष मायलोफिब्रोसिस के रोगियों में एक प्रभावी उपचार के रूप में मोमेलोटिनिब के भविष्य के उपयोग का समर्थन करते हैं, विशेष रूप से एनीमिया वाले लोगों में।

अनुदान

सिएरा ऑन्कोलॉजी।

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