पार्श्वभूमि

चरण 1 कैंसर चिकित्सीय परीक्षणों से नैदानिक ​​​​लाभ की कम उम्मीद रोगी और चिकित्सक की भागीदारी, अध्ययन प्रतिपूर्ति, और ऑन्कोलॉजी अनुसंधान की प्रगति को धीमा कर सकती है। इस बीच, कैंसर की दवा के विकास में प्रगति ने उपचार प्रतिक्रियाओं में अनुकूल सुधार किया हो सकता है; हालाँकि, ठोस ट्यूमर में चरण 1 परीक्षणों से जुड़ी प्रतिक्रिया और विषाक्तता का वर्णन करने वाले बहुत कम व्यापक डेटा मौजूद हैं। अध्ययन का उद्देश्य समय के साथ ठोस ट्यूमर के लिए चरण 1 परीक्षणों में विषाक्तता और प्रतिक्रिया की प्रवृत्ति का मूल्यांकन करना है।

तरीकों

हमने 1 जनवरी, 2000 से 31 मई, 2019 तक, ठोस ट्यूमर के लिए राष्ट्रीय कैंसर संस्थान-प्रायोजित अन्वेषक द्वारा शुरू किए गए चरण 1 परीक्षणों के कैंसर थेरेपी मूल्यांकन कार्यक्रम से रोगी-स्तरीय डेटा का विश्लेषण किया। हमने उपचार से संबंधित मृत्यु के जोखिमों का आकलन किया ( ग्रेड 5 विषाक्तता रेटिंग संभवतः, संभवतः, या निश्चित रूप से उपचार के कारण), सभी ऑन-ट्रीटमेंट मौतें (प्रोटोकॉल उपचार के दौरान मृत्यु, आरोप की परवाह किए बिना), ग्रेड 3-4 विषाक्तता, और समग्र प्रतिक्रिया का अनुपात (पूर्ण प्रतिक्रिया और आंशिक प्रतिक्रिया) और पूर्ण 2000-05, 2006-12, और 2013-2019 की अध्ययन अवधि में प्रतिक्रिया दर, और समय के साथ उनके रुझानों का मूल्यांकन किया। हमने कैंसर प्रकार-विशिष्ट और जांच एजेंट-विशिष्ट प्रतिक्रिया का भी विश्लेषण किया, और समय के साथ प्रत्येक कैंसर प्रकार में प्रतिक्रिया की प्रवृत्ति का विश्लेषण किया। रोगियों की आधारभूत विशेषताओं (आयु, लिंग, प्रदर्शन की स्थिति, बीएमआई, एल्ब्यूमिन एकाग्रता, और हीमोग्लोबिन एकाग्रता), नामांकन अवधि, जांच एजेंटों और परीक्षण डिजाइन के साथ समग्र प्रतिक्रिया दरों के यूनीवेरिएट संघों का मूल्यांकन संशोधित पॉइसन प्रतिगमन मॉडल के आधार पर जोखिम अनुपात का उपयोग करके किया गया था। .

जाँच – परिणाम

हमने 465 प्रोटोकॉल का विश्लेषण किया जिसमें 261 एजेंटों का उपयोग करके 13 847 रोगियों का नामांकन किया गया। 144 (31%) परीक्षणों ने एक मोनोथेरेपी का इस्तेमाल किया और 321 (69%) ने संयोजन चिकित्सा का इस्तेमाल किया। सभी अवधियों में उपचार से संबंधित समग्र मृत्यु दर 0·7% (95% CI 0·5–0·8) थी। उपचार से संबंधित मौतों के जोखिम समय के साथ नहीं बदले (p=0·52)। अध्ययन अवधि के दौरान सभी उपचार पर मृत्यु का जोखिम 8 · 0% (95% सीआई 7 · 6–8 · 5) था। सबसे आम ग्रेड 3-4 प्रतिकूल घटनाएं हेमेटोलॉजिकल थीं; ग्रेड 3-4 न्यूट्रोपेनिया 13 847 रोगियों में 2336 (16·9%), 1230 में लिम्फोपेनिया (8·9%), 894 में एनीमिया (6·5%), और 979 (7·1%) में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया हुआ। अध्ययन अवधि के दौरान सभी परीक्षणों के लिए समग्र प्रतिक्रिया दर 12 · 2% (95% सीआई 11 · 5–12 · 8; 9325 रोगियों में से 1133) थी और पूर्ण प्रतिक्रिया दर 2 · 7% (2 · 4–3 · 0 थी) ; 9325 का 249)। समग्र प्रतिक्रिया 2000-05 में 9·6% (95% सीआई 8·7–10·6) से बढ़कर 2013-19 में 18·0% (15·7–20··5) हो गई, और पूर्ण प्रतिक्रिया दर 2 से बढ़ गई। 5% (2 · 0–3 · 0) से 4 · 3% (3 · 2–5 · 7)। संयोजन चिकित्सा के लिए समग्र प्रतिक्रिया दर मोनोथेरेपी (15·8%) की तुलना में काफी अधिक थी [15·0–16·8] बनाम 3 · 5% [2·8–4·2]) एजेंटों के वर्ग द्वारा समग्र प्रतिक्रिया सभी रोगों में भिन्न थी। एंटी-एंजियोजेनेसिस एजेंट मूत्राशय, बृहदान्त्र, गुर्दे और डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए उच्च समग्र प्रतिक्रिया दर से जुड़े थे। डीएनए मरम्मत अवरोधक डिम्बग्रंथि और अग्नाशय के कैंसर में उच्च समग्र प्रतिक्रिया दर से जुड़े थे। समय के साथ समग्र प्रतिक्रिया की दर रोग द्वारा स्पष्ट रूप से भिन्न होती है; मूत्राशय, स्तन और गुर्दे के कैंसर और मेलेनोमा में उल्लेखनीय सुधार हुए, लेकिन अग्नाशय और पेट के कैंसर की कम प्रतिक्रिया में कोई बदलाव नहीं आया।

व्याख्या

पिछले 20 वर्षों के दौरान, उपचार से संबंधित मृत्यु दर में वृद्धि के बिना चरण 1 परीक्षणों में प्रतिक्रिया दर लगभग दोगुनी हो गई है। हालांकि, कैंसर के प्रकार, जांच एजेंट और परीक्षण डिजाइन जैसे विभिन्न कारकों द्वारा समग्र प्रतिक्रिया में महत्वपूर्ण विविधता है। इसलिए, चरण 1 के परीक्षणों में भाग लेने से पहले रोगियों के लिए सूचित निर्णय लेना महत्वपूर्ण है। यह अध्ययन ठोस ट्यूमर में आधुनिक चरण 1 परीक्षणों के अद्यतन उत्साहजनक परिणाम प्रदान करता है।

अनुदान

राष्ट्रीय कैंसर संस्थान।