डब्ल्यूजब ट्रांसजेंडर पुरुष संक्रमण करते हैं, तो वे एण्ड्रोजन लेने का विकल्प चुन सकते हैं – टेस्टोस्टेरोन सहित मर्दाना हार्मोन – और लिंग-पुष्टि सर्जरी से गुजरना। हार्मोन उपचार पूरे शरीर को प्रभावित करते हैं, वसा के पुनर्वितरण से लेकर मासिक धर्म चक्र को समाप्त करने तक, लेकिन “हम वास्तव में नहीं जानते हैं कि आणविक स्तर पर एण्ड्रोजन कितना काम करते हैं,” एकल कोशिका प्रौद्योगिकी विकास के एक शोधकर्ता फ्लोरियन राथ्स कहते हैं, जो वर्तमान में एक सलाहकार के रूप में काम करते हैं। वीवो थेरेप्यूटिक्स के लिए।

इसीलिए, 8 मार्च को प्रकाशित एक अध्ययन के लिए सेल जीनोमिक्स, रथ और उनके सहयोगियों ने एण्ड्रोजन द्वारा लाए गए स्तन के ऊतकों में होने वाली आणविक घटनाओं को इंगित किया। परिवर्तन स्तन कोशिकाओं की ओर ले जाते हैं जो कि सिजेंडर पुरुषों में देखे गए हैं, जिनमें स्तन कैंसर से जुड़े जीन का दमन भी शामिल है।

“यह अध्ययन ट्रांस पुरुषों के स्तन के ऊतकों में एण्ड्रोजन थेरेपी के आणविक प्रभावों को दिखाने वाला” टूर डे फोर्स “है,” माइकल इरविगमैसाचुसेट्स में बेथ इज़राइल डेकोनेस मेडिकल सेंटर के एक एंडोक्रिनोलॉजिस्ट, जो अध्ययन में शामिल नहीं थे, एक ईमेल में लिखते हैं वैज्ञानिक. “विश्लेषण की चौड़ाई और गहराई काफी प्रभावशाली हैं,” उन्होंने आगे कहा।

काम तब शुरू हुआ जब रथ कैलिफोर्निया में सीडर सिनाई मेडिकल सेंटर में अपनी पीएचडी पर काम कर रहे थे। वहां, उन्हें गैर-रोगग्रस्त मानव नमूनों का अध्ययन करने का दुर्लभ अवसर प्रदान किया गया। “अक्सर, ऊतकों को कैंसर सर्जरी के हिस्से के रूप में, या किसी अन्य बीमारी के बाद एकत्र किया जाता है,” वे बताते हैं, लेकिन पश्चिम हॉलीवुड में स्थित होने के नाते – एलजीबीटीक्यू + समुदाय के लिए एक केंद्र – अस्पताल कई लिंग-पुष्टि सर्जरी करता है, जिससे रथ सक्षम होते हैं स्वस्थ कोशिकाओं में एण्ड्रोजन के प्रभाव का अध्ययन करने के लिए आवश्यक ऊतकों को इकट्ठा करने के लिए।

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टीम ने लिंग-पुष्टि सर्जरी के दौरान एकत्र किए गए नौ ट्रांसजेंडर पुरुषों से स्तन के ऊतकों का विश्लेषण किया और इसकी तुलना कॉस्मेटिक सर्जरी के दौरान नौ सिजेंडर महिलाओं से प्राप्त ऊतक से की। हजारों अलग-अलग कोशिकाओं से नाभिक निकालने और उनके आरएनए को अनुक्रमित करके, वे हार्मोन थेरेपी द्वारा ट्रिगर किए गए अनुवांशिक परिवर्तनों की पहचान कर सकते हैं।

ट्रांसजेंडर पुरुषों से स्तन कोशिकाओं ने कम जीन व्यक्त किए, यह सुझाव देते हुए कि एण्ड्रोजन उपचार ऊतक में जीन अभिव्यक्ति को शांत करता है। “पूरा स्तन कम सक्रिय लगता है,” कहते हैं साइमन नॉटसीडर सिनाई मेडिकल सेंटर में एक कम्प्यूटेशनल जीवविज्ञानी, जिन्होंने अनुसंधान का नेतृत्व किया।

हार्मोन उपचार ने जीन अभिव्यक्ति पैटर्न को भी प्रेरित किया जो आमतौर पर सिजेंडर पुरुषों में देखा जाता है। उदाहरण के लिए, शोधकर्ताओं ने कहा कि एक जीन के अपरेगुलेशन को नोट किया CUX2एक प्रतिलेखन कारक जो प्रोस्टेट और अन्य सिस-पुरुष ऊतकों में दृढ़ता से व्यक्त किया जाता है।

जबकि सभी प्रकार की स्तन कोशिकाओं में जीन अभिव्यक्ति और क्रोमैटिन आर्किटेक्चर में परिवर्तन पाए गए थे, इन कोशिकाओं के केवल एक अंश में एण्ड्रोजन का पता लगाने के लिए रिसेप्टर होता है। शोधकर्ताओं का कहना है कि एण्ड्रोजन के प्रति संवेदनशील कोशिकाएं पेराक्रिन सिग्नलिंग के माध्यम से पड़ोसियों से संवाद करती हैं, जिससे पूरे ऊतक में परिवर्तन होता है।

काम एक संकल्प पर एंड्रोजन सिग्नलिंग की जटिलता को दर्शाता है जिसे पहले कभी नहीं देखा गया है, “कहते हैं एटियेन ऑडेट-वॉल्श, कनाडा में लावल विश्वविद्यालय में एक एंडोक्रिनोलॉजिस्ट, जो अध्ययन में शामिल नहीं थे। “उनके विश्लेषण में गहराई है,” उन्होंने आगे कहा।

कैंसर के लिए हार्मोन थेरेपी?

एण्ड्रोजन स्तन के ऊतकों को कैसे प्रभावित करते हैं, इसका विवरण देने के अलावा, कार्य कैंसर चिकित्सा में एण्ड्रोजन के संभावित उपयोग पर भी प्रकाश डालता है। जब टीम ने अपने नमूनों में विभिन्न प्रकार की स्तन कोशिकाओं का दस्तावेजीकरण किया, तो उन्होंने ट्रांसजेंडर पुरुषों के ऊतकों में एस्ट्रोजेन सिग्नलिंग में शामिल कोशिकाओं में कमी देखी, एस्ट्रोजेन के खिलाफ एण्ड्रोजन के ज्ञात विरोधी प्रभावों का समर्थन किया। एस्ट्रोजेन सिग्नलिंग कुछ स्तन कैंसर के विकास में एक भूमिका निभाता है, और एण्ड्रोजन को पहले एक के रूप में उंगली दी गई है संभावित चिकित्सा. दरअसल, जब ट्रांसजेंडर पुरुष एण्ड्रोजन उपचार शुरू करते हैं तो स्तन कैंसर का खतरा कम हो जाता है, और नए अध्ययन से पता चला है कि एण्ड्रोजन थेरेपी उन जीनों को कम कर देती है जो आमतौर पर एस्ट्रोजेन-संचालित स्तन कैंसर में सक्रिय होते हैं।

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नॉट कहते हैं, प्रतिरक्षा प्रणाली में परिवर्तन एंड्रोजन के एंटीट्यूमर प्रभाव में भी योगदान दे सकता है। टीम ने अधिक प्रतिरक्षा कोशिकाओं, विशेष रूप से सीडी 4 टी-कोशिकाओं को ट्रांसजेंडर पुरुषों के स्तन के ऊतकों में प्रलेखित किया, जो कैंसर कोशिकाओं को दूर करने के लिए बेहतर प्रतिरक्षा निगरानी का संकेत देते हैं, वे कहते हैं।

क्लिनिकल परीक्षण स्तन कैंसर के इलाज में एण्ड्रोजन की प्रभावशीलता का परीक्षण करने के लिए पहले से ही चल रहे हैं। शोधकर्ताओं का कहना है कि इसी तरह के उपचारों का इस्तेमाल हालत के उच्च जोखिम वाले लोगों में निवारक रणनीति के रूप में भी किया जा सकता है। लेकिन अन्य लोग सावधानी बरतने का आग्रह करते हैं। जैसा कि अध्ययन से पता चलता है, “हार्मोन के साथ खेलने से बहुत सारे अलग-अलग बदलाव होते हैं, और हम अभी तक उनके दीर्घकालिक प्रभाव को नहीं जानते हैं,” ऑडेट-वाल्श कहते हैं।